TO STUDY THE PROBABILITY OF TOXIC AND LETHAL EFFECTS OF PYRIDINE ADMIXTURE IN MEDICINAL PRODUCTS
Main Article Content
Abstract
Pyridine is included in the composition of some drugs as an impurity, as it is used in the synthesis of pharmaceutical production. Pyridine exhibits toxic properties on the human body. Due to its high toxicity, pyridine belongs to the second hazard class, which corresponds to a highly dangerous substance. The influence on the fact of poisoning and death due to the presence of this impurity has been established. A case from practice is described, which allows an objective assessment of the effect of pyridine on the body, which will facilitate the approach to research in the production of forensic medical examination.
The aim of the research was to determine the possible effect of the presence of pyridine in the dosage form of ceftazidime on the fact of clinical death after infusion therapy to the patient.
Materials and methods. A method of high-performance liquid chromatography to establish the quantitative content of pyridine in the dosage form of ceftazidime and a retrospective analysis of the patient's medical documentation. The toxic effect of pyridine contained in ceftazidime formed over a 24-hour period can have toxicity on the human body, therefore, the daily administration of pyridine was 18 mg.
Results. However, after theoretical recalculation to the injection route of administration, the lethal dose of pyridine with the injection route of administration is about 3 g for the average statistical person, that is, the daily dose of pyridine is more than 100 times less than the lethal dose.
Conclusion. It was determined that when prescribing a course of administration with a drug, the amount of the injected ceftazidime drug cannot cause clinical death due to the presence of pyridine admixture in it, which was insignificant for the human body.
Keywords
Article Details
Information about financing and conflict of interests
The authors declare that they have no apparent or potential conflicts of interest related to the publication of this article.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.
How to Cite
References
Tahir T, Ashfaq M, Saleem M, Rafiq M, Shahzad MI, Kotwica-Mojzych K, Mojzych M. Pyridine Scaffolds, Phenols and Derivatives of Azo Moiety: Current Therapeutic Perspectives. Molecules. 2021; 26(16): 4872. doi: 10.3390/molecules26164872
Metodika provedenija special'noj ocenki uslovij truda, utverzhdennoj prikazom Ministerstva truda i social'noj zashhity RF ot 24 janvarja 2014 g. № 33n. Prilozhenie № 2. Perechen' veshhestv razdrazhajushhego dejstvija. Russian (Методика проведения специальной оценки условий труда, утвержденной приказом Министерства труда и социальной защиты РФ от 24 января 2014 г. № 33н. Приложение № 2. Перечень веществ раздражающего действия)
Postanovlenie Glavnogo gosudarstvennogo sanitarnogo vracha RF ot 13 fevralja 2018 g. № 25 «Ob utverzhdenii gigienicheskih normativov GN 2.2.5.3532-18 «Predel'no dopustimye koncentracii (PDK) vrednyh veshhestv v vozduhe rabochej zony». Russian (Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 13 февраля 2018 г. № 25 «Об утверждении гигиенических нормативов ГН 2.2.5.3532-18 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны»)
Huszár J, Bozó É, Beke G, Katalin Szalai K, Kardos P, Boros A, et al. hERG Optimization of Benzofuro-Pyridine and Pyrazino-Indole Derivatives as MCHR1 Antagonists. Chem Med Chem. 2022; 17(7): e202100707. doi: 10.1002/cmdc.202100707
Ishigeev RS, Shkurchenko IV, Potapov VA, Zinchenko SV, Amosova SV. Synthesis of new condensed derivatives of pyridine. International journal of applied and fundamental research. 2019; 10(2): 351-355. Russian (Ишигеев Р.С., Шкурченко И.В., Потапов В.А., Зинченко С.В., Амосова С.В. Синтез новых конденсированных производных пиридина //Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019. Т. 10, № 2. С. 351-355)
Sklyarenko AV, Groshkova IА, Gorbunov NA, Yarotsky SV. Biocatalytic synthesis of new cephalosporins using immobilized cephalosporin-acid synthetase. Biotekhnologiya. 2022; 38(2): 43-56. Russian (Скляренко А.В., Грошкова И.А., Горбунов Н.А., Яроцкий С.В. Биокаталитический синтез новых цефалоспоринов с использованием иммобилизованной синтетазы цефалоспоринов-кислот //Биотехнология. 2022. Т. 38, № 2. С. 43-56.) doi: 10.56304/S0234275822020089
Amelina EL, Krasovskiy SA, Melikhov OG. Сeftazidime/avibactam in the treatment of exacerbation of a chronic respiratory infection in patients with cystic fibrosis: dynamics of clinical, microbiological, and functional parameters. Pulmonologiya. 2022; 32(5): 737-744. Russian (Амелина Е.Л., Красовский С.А., Мелихов О.Г. Цефтазидим/авибактам в лечении обострения хронической респираторной инфекции у больных муковисцидозом: динамика клинических, микробиологических и функциональных показателей //Пульмонология. 2022. Т. 32, № 5. С. 737-744.) doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-5-737-744
Bianco G, Boattini M, Comini S, Iannaccone M, Bondi A, Cavallo R, Costa C. In vitro activity of cefiderocol against ceftazidime-avibactam susceptible and resistant KPC-producing Enterobacterales: cross-resistance and synergistic effects. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2022; 41(1): 63-70. doi: 10.1007/s10096-021-04341-z
El-Mahdy R, Mahmoud R, Shrief R. Characterization of E. coli Phylogroups Causing Catheter-Associated Urinary Tract Infection. Infect Drug Resist. 2021; 14: 3183-3193. doi: 10.2147/IDR.S325770
Zhai L, He L, Liu Y, Myo KK, Iqbal Z, Sun J, et al. Synthesis and Antibacterial Activities of Amidine Substituted Monocyclic β-Lactams. Med Chem. 2022; 18(5): 574-588. doi: 10.2174/1573406417666210830122954
Orlova AM, Kalekin RA, Volkova AA, Nevmyatova SR, Polushkina NV. Detection of clobazam in urine by thin-layer chromatography. Proceedings of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2021; 3: 106-113. Russian (Орлова А.М., Калекин Р.А., Волкова А.А., Невмятова С.Р., Полушкина Н.В. Обнаружение клобазама в моче методом тонкослойной хроматографии //Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2021. № 3. С. 106-113)
Bibik EYu, Krivokolysko BS, Burdeynaya AA, Samokish AA, Venidiktova YuS, Zabolotnaya NG, et al. Study of acute oral toxicity of partially hydrogen pyridines produced cyanotioacetamide in vivo. Morfologicheskij al'manah imeni V.G. Koveshnikova. 2019; 17(3): 66-67. Russian (Бибик Е.Ю., Кривоколыско Б.С., Бурдейная А.А. Самокиш А.А., Венидиктова Ю.С., Заболотная Н.Г. и др. Изучение острой пероральной токсичности частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида in vivo //Морфологический альманах им. В.Г. Ковешникова. 2019. Т. 17, № 3. С. 66-67)
Jori A, Calamari D, Cattabeni F, Di Domenico A, Galli CL, Galli E, Silano V. Ecotoxicological profile of pyridine. Ecotoxicol Environ Saf. 1983; 7(3): 251-275. doi: 10.1016/0147-6513(83)90071-4
Pasport bezopasnosti GOST 30333-2007. Piridin ≥ 99%, dlja sinteza. Nomer stat'i: CP07. Versija: GHS 3 ru. Data sostavlenija: 24.01.2018. Russian (Паспорт безопасности GOST 30333-2007. Пиридин ≥ 99%, для синтеза. Номер статьи: CP07. Версия: GHS 3 ru. Дата составления: 24.01.2018)
Habriev RU. Rukovodstvo po jeksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshhestv. 2005. 826 s. Russian (Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2005. 826 с.
Abuzarova GR, Nevzorova DV. Pain relief in palliative care. Prakticheskoe rukovodstvo dlja vracha. M., 2019. 60 s. Russian (Абузарова Г.Р., Невзорова Д.В. Обезболивание в паллиативной помощи. Практическое руководство для врача. М., 2019. 60 с.)
Jones TE, Selby PR, Mellor CS, Cheam DB. Ceftazidime stability and pyridine toxicity during continuous i.v. infusion. Am J Health Syst Pharm. 2019; 76(4): 200-205. doi: 10.1093/ajhp/zxy035
Jekspertnoe zakljuchenie o toksichnosti i opasnosti himicheskogo produkta. Naimenovanie himicheskogo produkta: PPS-OH (Piridin gidroksipropil sul'fobetain / Pyridinum hydroxyl propyl sulphobetaine) Russian (Экспертное заключение о токсичности и опасности химического продукта. Наименование химического продукта: PPS-OH (Пиридин гидроксипропил сульфобетаин / Pyridinum hydroxyl propyl sulphobetaine) URL: http://www.rpohv.ru/blend/pdf/pps-oh_piridin_gidroksipropil_sul_fobetain_pyridinum_hydroxyl_propyl_sulphobetaine.pdf (дата обращения: 02.09.21)
LP-004703-150218. Instrukcija po medicinskomu primeneniju lekarstvennogo preparata Fenazopiridin. Russian (ЛП-004703-150218. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Феназопиридин)
Orlova AM, Kalekin RA, Pavlova AZ, Volkova AA. Expertise for conducting forensic and chemical toxicological studies. Post-qualifying medical education herald. 2019; 4: 58-59. Russian (Орлова А.М., Калекин Р.А., Павлова А.З., Волкова А.А. Профессиональные знания экспертов для проведения судебно-химических и химико-токсикологических исследований //Вестник последипломного медицинского образования. 2019. № 4. С. 58-59)