ТОКСИКО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОЕДИНЕНИЙ БЕНЗОФУРАНОВОГО РЯДА С ОЦЕНКОЙ РИСКА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ РАБОТАЮЩИХ
Основное содержимое статьи
Аннотация
Производство лекарственных средств невозможно без обоснования гигиенических нормативов, обеспечивающих безопасность труда работающих в условиях производства потенциально опасных химических соединений.
Предмет исследования. Процесс получения антиаритмического средства – амиодарона – включает в себя синтез производных бензофурана: 2-бутирилбензофуран (ББФ), 2-бутил-3-(4-оксибензоил)бензофуран (БОБ), 2-бутил-3-(3,5-дийод-4-оксибензоил)бензофуран (ИББФ).
Цель исследования – токсико-гигиеническая характеристика воздействия амиодарона и полупродуктов синтеза на организм с обоснованием гигиенических нормативов в воздухе рабочей зоны.
Материалы и методы. Выполнен комплекс токсико-гигиенических исследований. В опытах моделировали различные режимы (однократный, повторный, хронический) и способы воздействия (внутрижелудочный, ингаляционный, эпикутанный). Эксперименты проводили с использованием беспородных мышей, мышей линии СВА и С57ВI, крыс, морских свинок, собак и кроликов.
Основные результаты. По величинам средних смертельных доз (ЛД50) все соединения относятся к умеренно-опасным веществам (III класс опасности) без существенных различий в видовой и половой чувствительности. Амиодарон не оказывает раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаз, но обладает умеренным кожно-резорбтивным эффектом. Остальные соединения оказывали слабое раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки глаз, кожно-резорбтивным действием не обладали.
Биохимический анализ сыворотки крови выявил нарушения портального кровообращения с присоединением к поражению печени функциональной почечной недостаточности, при этом наиболее выраженное органотоксическое действие проявляется у йодсодержащих производных бензофурана.
БОБ и ИББФ обладают средней, а ББФ и амиодарон – выраженной способностью к кумуляции.
Пороги острого ингаляционного действия (Limac), установлены на следующих уровнях: > 180 мг/м3 для ББФ; 274,8 мг/м3 для БОБ и 67,8 мг/м3 для ИББФ. Limac амиодарона определен расчетным методом на уровне 19,8 мг/м3. Прогнозируемая величина порога хронического ингаляционного действия амиодарона приблизительно равна 2,4 мг/м3.
Обоснованы ориентировочные безопасные уровни воздействия на уровне 1 мг/м3 для 2-бутирилбензофурана и 2-бутил-3-(4-оксибензоил)бензофурана; на уровне 0,3 мг/м3 для 2-бутил-3-(3,5-дийод-4-оксибензоил)бензофурана. Результаты исследования легли в основу обоснования ПДК амиодарона в воздухе рабочей зоны, которая была утверждена на уровне 0,2 мг/м3.
Выводы. Обоснованные гигиенические нормативы содержания производных бензофурана в воздухе рабочей зоны составляют основу для разработки мероприятий текущего и предупредительного санитарно-эпидемиологического надзора, направленных на снижение риска развития производственно обусловленных и профессиональных заболеваний.
Ключевые слова
Информация о статье
Информация о финансировании и конфликте интересов
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Как цитировать
Список литературы
Izmerov NF, Bukhtiyarov IV, Prokopenko LV, Shigan EE. Russian Federation implementation of WHO global efforts plan on workers health care. Occupational medicine and industrial ecology. 2015; (9): 4-10. Russian (Измеров Н.Ф., Бухтияров И.В., Прокопенко Л.В., Шиган Е.Е. Реализация глобального плана действия ВОЗ по охране здоровья работающих в Российской Федерации //Медицина труда и промышленная экология. 2015. № 9. С. 4-10)
Gilyarov MYu, Sulimov VA. Amiodarone as a means of emergency treatment of cardiac rhythm disorders. Russian Medical Journal. 2009; 17(8): 540-541. Russian (Гиляров М.Ю., Сулимов В.А. Амиодарон как средство неотложного лечения нарушений ритма сердца //Русский медицинский журнал. 2009. Т. 17, № 8. С. 540-541)
Gorokhova LG, Martynova NA, Kizichenko NV, Logunova TD. Hygienic aspects of health status of the workers in chemical and pharmaceutical production. Medicine in Kuzbass. 2017; 16(3): 11-16. Russian (Горохова Л.Г., Мартынова Н.А., Кизиченко Н.В., Логунова Т.Д. Гигиенические аспекты состояния здоровья работающих в химико-фармацевтическом производстве //Медицина в Кузбассе. 2017. Т. 16, № 3. С. 11-16)
Rakhmanin YuA, Sinitsyna OO. Status and actualization of tasks to improve the scientific-methodological and regulatory frameworks in the field of human ecology and environmental hygiene. Hygiene and Sanitation. 2013; 92(5): 4-10. Russian (Рахманин Ю.А., Синицына О.О. Состояние и актуализация задач по совершенствованию научно-методологических и нормативно-правовых основ в области экологии человека и гигиены окружающей среды //Гигиена и санитария. 2013. Т. 92, № 5. С. 4-10)
Sulimov VA, Gilyarov MYu. Amiodarone: features of clinical use. Russian Medical Journal. 2008; 16(6): 375-381. Russian (Сулимов В.А., Гиляров М.Ю. Амиодарон: особенности клинического применения //Русский медицинский журнал. 2008. Т. 16, № 6. С. 375-381)
Tsyrkunov VM, Prokopchik NI, Andreev VP, Kravchuk RI. Clinical morphology of liver: cholestases. Journal of Grodno State Medical University. 2018; 16(4): 468-480. Russian (Цыркунов В.М., Прокопчик Н.И., Андреев В.П., Кравчук Р.И. Клиническая морфология печени: холестазы //Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2018. Т. 16, № 4. С. 468-480)
Thomson PDR. Drug Information for the Healthcare Professional. (USP DI: Vol. 1. Drug Information for the Health Care Professional). 17-th edition. New York, 1997
Shtabskiy BM, Gzhegotskiy MR, Shafran LM. Elements of a systematic approach to hygienic regulation of xenobiotics. Hygiene and Sanitation. 2016; 95(3): 311-315. Russian (Штабский Б.М., Гжегоцкий М.Р., Шафран Л.М. Элементы системного подхода в гигиеническом нормировании ксенобиотиков //Гигиена и санитария. 2016. Т. 95, № 3. С. 311-315)
Rukavishnikov VS, Sosedova LM. Methodological aspects of evaluating associated biologic and chemical influence. Occupational medicine and industrial ecology. 2006; (9): 23-27. Russian (Рукавишников В.С., Соседова Л.М. Методологические аспекты оценки сочетанного действия биологического и химического факторов //Медицина труда и промышленная экология. 2006. № 9. С. 23-27)
Meshchakova NM, Bodienkova GM. Natural reactivity development in bodies of workers of the sulfate cellulose industry affected by chemical factors. XXI Century. Technosphere safety. 2017; 2(4): 56-65. Russian (Мещакова Н.М., Бодиенкова Г.М. Особенности формирования естественной реактивности организма у работников производства сульфатной целлюлозы при воздействии химического фактора //XXI век. Техносферная безопасность. 2017. Т. 2, № 4. С. 56-65)
Roslyy IM. Biochemical parameters in medicine and biology. Moscow : LLC «Medical Information Agency Publ.», 2015. 612 p. Russian (Рослый И.М. Биохимические показатели в медицине и биологии. М.: ООО «Изд-во «Медицинское информационное агентство»», 2015. 612 с.)
Badamshina GG, Timasheva GV, Bakirov AB, Gilmanov AZh, Salyakhova RM, Valeeva OV. Laboratory markers of early metabolic violations at workers of a large chemical complex. Clinical laboratory diagnosis. 2014; 59(9): 129-133. Russian (Бадамшина Г.Г., Тимашева Г.В., Бакиров А.Б., Гильманов А.Ж., Саляхова Р.М., Валеева О.А. Лабораторные маркеры ранних метаболических нарушений у работников крупного химического комплекса //Клиническая лабораторная диагностика. 2014. Т. 59, № 9. С. 129-133)
Bueverov AO. Drug-induced liver injury: still challenging issue. Doctor.Ru. 2016; (2): 57-64. Russian (Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени: проблема, не теряющая актуальности //Доктор.Ру. 2016. № 2. С. 57-64)
Ryzhov VM, Shapovalova VP, Rudomanova IV, Kalinina GA. Hepatobiliary system in workers exposed to hepatotropic chemicals. Occupational medicine and industrial ecology. 2004; (8): 41-44. Russian (Рыжов В.М., Шаповалова В.П., Рудоманова И.В., Калинина Г.А. Гепатобилиарная система у работающих с гепаторопными химическими веществами //Медицина труда и промышленная экология. 2004. № 8. С. 41-44)
Lebedeva EA, Iablonskaia IuA, Bulgakova SV. Amiodarone-induced thyrotoxicosis: state of the art. Clinical and experimental thyroidology. 2017; 13(2): 31-38. Russian (Лебедева Е.А., Яблонская Ю.А., Булгакова С.В. Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз. Современный взгляд на проблему //Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2017. Т. 13, № 2. С. 31-38)
Siddoway LA. Amiodarone: guidelines for use and monitoring. Am. Fam. Physician. 2003; 68(11): 2189-2196
Shtabsky BM. The doctrine of cumulation and its application in preventive toxicology (Part 2. Experimental data and discussion). Actual problems of transport medicine. 2014; (1): 7-20. Russian (Штабский Б.М. Учение о кумуляции и его применение в профилактической токсикологии (Часть 2. Экспериментальные данные и их обсуждение) //Актуальные проблемы транспортной медицины. 2014. № 1. С. 7-20)
Bodienkova GM, Rukavishnikov VS. Disorders of the immunoreactivity as a marker of professional risk to the health of workers in the production of vinyl chloride. Hygiene and Sanitation. 2018; 97(9): 840-843. Russian (Бодиенкова Г.М., Рукавишников В.С. Нарушения иммунореактивности как маркер профессионального риска здоровью работающих в производстве винилхлорида //Гигиена и санитария. 2018. Т. 97, № 9. С. 840-843)