ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ СУЛЬПИРИДА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ЕГО ПОСТУПЛЕНИЯ В ОРГАНИЗМ


Горохова Л.Г., Корсакова Т.Г., Логунова Т.Д.

Аннотация


Предмет исследования. Токсичность сульпирида при различных формах поступления в организм.

Цель исследования – экспериментальное изучение риска интоксикации при различных формах поступления сульпирида в организм.

Материалы и методы. Изучены показатели токсичности сульпирида. Экспериментальные токсико-гигиенические исследования проведены на аутбредных белых мышах и крысах, кроликах, морских свинках, собаках. Функциональное состояние органов оценивали по комплексу биохимических, физиологических, гематологических и морфологических показателей. При ингаляционном воздействии концентрацию веществ в воздухе затравочных камер определяли спектрофотометрически. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием программы «Statistic for Windows 10.0».

Основные результаты. Среднесмертельная доза сульпирида при введении в желудок для крыс-самок составляет 6000 мг/кг, крыс-самцов – 7200 мг/кг, для мышей-самок и самцов – 2300 и 3400 мг/кг соответственно. Препарат относится к веществам III-IV классов опасности. Среднесмертельная доза при внутрибрюшинном введении для крыс-самцов равна 220 мг/кг, для крыс-самок – 150 мг/кг. Порог острого ингаляционного действия 63,5 мг/м3. Препарат обладает выраженной способностью к кумуляции, коэффициент кумуляции – 2,9.

У сульпирида не обнаружено иммунотоксического, мутагенного и эмбриотоксического действия. Он не оказывает местного раздражающего действия на кожу. Кожно-резорбтивный и сенсибилизирующий эффекты не выявлены. Вызывает слабое раздражающее действие на слизистые оболочки глаз. Оказывает токсическое действие на ткань головного мозга и гепаторенальную систему.

Выводы. Результаты экспериментальных исследований позволяют отнести сульпирид к умеренно опасным и малоопасным веществам (III-IV классы опасности) с отсутствием достоверно значимых различий в параметрах видовой и половой чувствительности.

Проведенные токсико-гигиенические исследования позволили рассчитать и предложить величину ориентировочного безопасного уровня воздействия в воздухе рабочей зоны на уровне 0,5 мг/м3. Соблюдение указанных нормативов на производстве способно обеспечить минимизацию риска для здоровья работающих.


Ключевые слова


сульпирид; токсичность; гигиеническое нормирование; экспериментальное исследование

Полный текст:

Full Text HTML Full Text PDF

Литература


Rakhmanin YuA. Actualization of methodological problems of reglamentation of chemical pollutions on the environment. Hygiene and sanitation. 2016; 95(8): 701-707. Russian (Рахманин Ю.А. Актуализация методологических проблем регламентирования химического загрязнения окружающей среды //Гигиена и санитария. 2016. Т. 95, № 8. С. 701-707)

Kulkarni R, Mitkari U, Achaiah G, Laufer S, Bikshapti DVRN, Chandrashekaretal VM, et al. Substituted benzamides from anti-inflammatory and p38 kinase inhibitors to antitubercular activity: design, synthesis and screening. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 2018; 18(17): 1486-1497. DOI: 10.2174/1389557517666170707105416

Kalinin VV. Paradoxes of eglonil – an atypical neuroleptic of bipolar action. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2001; 3(6): 207-210. Russian (Калинин В.В. Парадоксы эглонила – атипичного нейролептика биполярного действия //Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. Т. 3, № 6. С. 207-210)

Kolyutskaya EV. Role of sulpiride in the treatment of somatoform disorders. Medical Council. 2017; (17): 20-24. Russian (Колюцкая Е.В. Роль сульпирида в лечении соматоформных расстройств //Медицинский совет. 2017. № 17. С. 20-24)

Bykov YuV, Bekker RA. Effectiveness of an atypical antipsychotic sulpiride in the therapy of various anxiety disorders and anxiety symptoms present in other disorders (a review of the literature). Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2016; 18(5): 25-33. Russian (Быков Ю.В., Беккер Р.А. Сульпирид в терапии тревожных расстройств и тревожной симптоматики в рамках иных расстройств (обзор литературы) //Психиатрия и психофармакотерапия. 2016. Т. 18, № 5. С. 25-33)

Drobizhev MYu. Sulpiride: the mechanism of action and clinical use. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2004; 6(4): 173-179. Russian (Дробижев М.Ю. Сульпирид: механизм действия и возможности клинического использования //Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. Т. 6, № 4. С. 173-179)

Belova EV. The effectiveness of sulpiride in the treatment of patients with erosions and ulcers of the stomach and duodenum. Clinical medicine. 2007; 85(7): 70-73. Russian (Белова Е.В. Эффективность применения сульпирида в лечении больных с эрозиями и язвами желудка и двенадцатиперстной кишки //Клиническая медицина. 2007. Т. 85, № 7. С. 70-73)

Kalyokin RA, Salomatin EM, Kalyokina VA. Toxicological characteristic of neuroleptics, substituted benzamides. Forensic and medical examination. 2007; (6): 31-34. Russian (Калекин Р.А., Саломатин E.M., Калекина В.А. Токсикологическая характеристика нейролептиков – замещенных бензамидов //Судебно-медицинская экспертиза. 2007. № 6. С. 31-34)

Gor’kov VA, Oleychik IV, Rayushkin VA, Churilin YuYu. Atypical antipsychotics of the benzamide group. Pharmateca. 2000; (2): 19-24. Russian (Горьков В.А., Олейчик И.В., Раюшкин В.А., Чурилин Ю.Ю. Атипичные нейролептики группы бензамидов //Фарматека. 2000. № 2. С. 19-24)

Gorokhova LG, Ulanova EV, Shavtsova GM, Erdeeva SV, Blazhina ON. Health state of workers in chemical and pharmaceutical industry. Occupational medicine and industrial ecology. 2018; (6): 38-42. Russian (Горохова Л.Г., Уланова Е.В., Шавцова Г.М., Ердеева С.В., Блажина О.Н. Состояние здоровья работающих в химико-фармацевтической отрасли //Медицина труда и промышленная экология. 2018; (6): 38-42)

Shtabsky BM. The doctrine of cumulation and its application in preventive toxicology (Part 3. Experimental data and discussion). Actual problems of transport medicine. 2014; (1): 7-20. Russian (Штабский Б.М. Учение о кумуляции и его применение в профилактической токсикологии (Часть 3. Экспериментальные данные и их обсуждение) //Актуальные проблемы транспортной медицины. 2014. № 1. С. 7-20)

Gorokhova LG, Martynova NA. Evaluation of functional metabolic and morphological changes in the body during intoxication with sulpiride. In: Ecology and public health : the materials of the All-Russian scientific and practical conference of young scientists. Irkutsk, 2015. P. 183-189. Russian (Горохова Л.Г., Мартынова Н.А. Оценка функционально-метаболических и морфологических изменений в организме при интоксикации сульпиридом //Экология и здоровье населения: матер. Всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых. Иркутск, 2015. С. 183-189)

Mukhin NA, Natochin YuV. Introduction to nephrology. M.: GEOTAR-Media Publ., 2007. Russian (Мухин Н.А., Наточин Ю.В. Введение в нефрологию. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007)

Lu M, Giebisch G, Wang W. Nitric oxide links the apical Na+ transport to the basolateral K+ conductance in the rat cortical collecting duct. J. Gen. Physiol. 1997; 110(6): 717-726

Beketova DD, Kryshen KL, Kastornova AE, Atsapkina AA, Makarova MN, Makarov VG. Mutagenic activity analysis. Dominant lethal assay in mammals. International veterinary herald. 2014; (3): 95-104. Russian (Бекетова Д.Д., Крышень К.Л., Касторнова А.Е., Ацапкина А.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Анализ мутагенной активности. Тест по учету доминантных летальных мутаций у млекопитающих //Международный вестник ветеринарии. 2014. № 3. С. 95-104)

Martynova NA, Gorokhova LG. Toxicity assessment of sulpiride as the basis of its hygienic standardization. Hygiene and sanitation. 2015; 94(1): 114-117. Russian (Мартынова Н.А., Горохова Л.Г. Оценка токсичности сульпирида как основа его гигиенического нормирования //Гигиена и санитария. 2015. Т. 94, № 1. С. 114-117)


Статистика просмотров

Загрузка метрик ...

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.