ВЗАИМОСВЯЗЬ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ЛЕПТИНА (LEPR ) И РЕЗУЛЬТАТОВ ЭКО У ЖЕНЩИН С НАРУШЕНИЕМ ОВУЛЯЦИИ

Аннотация

Актуальность проблемы связана с увеличением распространенности ановуляторного бесплодия на фоне повышения массы тела у женщин, что снижает эффективность экстракорпорального оплодотворения.
Цель исследования – изучение генетической детерминированности уровней лептина у женщин с ановуляторным бесплодием и его связи с эффективностью экстракорпорального оплодотворения.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 109 женщин с подтвержденным ановуляторным бесплодием, нарушениями менструальной функции, повышенной массой тела и отрицательным результатом экстракорпорального оплодотворения (средний возраст 29,6 ± 3,6 лет). В группу контроля вошли 73 женщины, имевшие в анамнезе одни или более нормальные роды здоровым ребенком, в возрасте 30,2 ± 1,6 лет и индексом массы тела, не превышавшим возрастные нормы. У всех женщин определялись уровни лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, антимюллерова гормона. Уровень лептина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем Penisula laboratories и ELISA. Для исследования однонуклеотидных полиморфизмов гена рецептора лептина (LEPR) геномную ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови с использованием набора Puregene Blood Kit. Полиморфизм определяли путем секвенирования после полимеразной цепной реакции с использованием прямых и обратных праймеров. Секвенирование нуклеотидов проводили с использованием протокола ABI Big Dye Terminator на генетическом анализаторе ABI 3100 Avant. Дополнительно проводилось ультразвуковое исследование органов малого таза.
Результаты и их обсуждение. Для пациенток с ановуляторным бесплодием и повышенной массой тела наиболее характерен минорный генотип LEPR-GG, который был выявлен у 67,9% и ассоциировался с повышенным уровнем лептина (χ2 = 24,8), еще у 32,1% из них был выявлен генотип LEPR-АА, ассоциированный с низким уровнем лептина. В контрольной группе в 97,3% случаев отмечался генотип LEPR-GА, которому соответствовали нормальные значения уровня лептина в сыворотке крови (χ2 = 35,9). Наиболее частыми причинами неудовлетворительных результатов экстракорпорального оплодотворения у женщин с генотипом LEPR-GG были наличие тонкого эндометрия (48,6%), бедный овариальный ответ (54,1%), снижение качества ооцитов на фоне стимуляции суперовуляции (71,6%), отсутствие наступления беременности (45,9%) или биохимическая беременность (31,1%). При наличии генотипа LEPR-АА наиболее распространенной причиной неудачи являлось раннее прерывание беременности (62,9%) и биохимическая беременность (22,8%).
Заключение. У пациенток с повышением индекса массы тела уровни лептина могут быть как выше, так и ниже нормы. Низкий уровень лептина ассоциирован с генотипом LEPR-АА, а высокий – с генотипом LEPR-GG. Наличие минорных генотипов LEPR-АА и LEPR-GG повышает риски неблагоприятного исхода экстракорпорального оплодотворения у пациенток с ановуляторным бесплодием.