Хамошина М.Б., Лысова А.Н., Быков А.В.

Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, г. Москва, Россия,
Медицинский университет «Реавиз», г. Самара, Россия

ВЗАИМОСВЯЗЬ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ЛЕПТИНА (LEPR) И РЕЗУЛЬТАТОВ ЭКО У ЖЕНЩИН С НАРУШЕНИЕМ ОВУЛЯЦИИ

Актуальность проблемы связана с увеличением распространенности ановуляторного бесплодия на фоне повышения массы тела у женщин, что снижает эффективность экстракорпорального оплодотворения.
Цель исследования – изучение генетической детерминированности уровней лептина у женщин с ановуляторным бесплодием и его связи с эффективностью экстракорпорального оплодотворения.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 109 женщин с подтвержденным ановуляторным бесплодием, нарушениями менструальной функции, повышенной массой тела и отрицательным результатом экстракорпорального оплодотворения (средний возраст 29,6 ± 3,6 лет). В группу контроля вошли 73 женщины, имевшие в анамнезе одни или более нормальные роды здоровым ребенком, в возрасте 30,2 ± 1,6 лет и индексом массы тела, не превышавшим возрастные нормы. У всех женщин определялись уровни лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, антимюллерова гормона. Уровень лептина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем Penisula laboratories и ELISA. Для исследования однонуклеотидных полиморфизмов гена рецептора лептина (LEPR) геномную ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови с использованием набора Puregene Blood Kit. Полиморфизм определяли путем секвенирования после полимеразной цепной реакции с использованием прямых и обратных праймеров. Секвенирование нуклеотидов проводили с использованием протокола ABI Big Dye Terminator на генетическом анализаторе ABI 3100 Avant. Дополнительно проводилось ультразвуковое исследование органов малого таза.
Результаты и их обсуждение. Для пациенток с ановуляторным бесплодием и повышенной массой тела наиболее характерен минорный генотип LEPR-GG, который был выявлен у 67,9% и ассоциировался с повышенным уровнем лептина (χ² = 24,8), еще у 32,1% из них был выявлен генотип LEPR-АА, ассоциированный с низким уровнем лептина. В контрольной группе в 97,3% случаев отмечался генотип LEPR-GА, которому соответствовали нормальные значения уровня лептина в сыворотке крови (χ² = 35,9). Наиболее частыми причинами неудовлетворительных результатов экстракорпорального оплодотворения у женщин с генотипом LEPR-GG были наличие тонкого эндометрия (48,6%), бедный овариальный ответ (54,1%), снижение качества ооцитов на фоне стимуляции суперовуляции (71,6%), отсутствие наступления беременности (45,9%) или биохимическая беременность (31,1%). При наличии генотипа LEPR-АА наиболее распространенной причиной неудачи являлось раннее прерывание беременности (62,9%) и биохимическая беременность (22,8%).
Заключение. У пациенток с повышением индекса массы тела уровни лептина могут быть как выше, так и ниже нормы. Низкий уровень лептина ассоциирован с генотипом LEPR-АА, а высокий – с генотипом LEPR-GG. Наличие минорных генотипов LEPR-АА и LEPR-GG повышает риски неблагоприятного исхода экстракорпорального оплодотворения у пациенток с ановуляторным бесплодием.

Ключевые слова: лептин; ановулятороное бесплодие; генотип; однонуклеотидный полиморфизм; гормональный фон

Khamoshina M.B., Lysova A.N., Bykov A.V.

Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba, Moscow, Russia
Reaviz Medical University, Samara, Russia

CORRELATION BETWEEN THE LEPTIN RECEPTOR GENE (LEPR) AND IVF OUTCOMES IN WOMEN WITH OVULATION DISORDERS

The relevance of the problem is associated with the increasing prevalence of anovulatory infertility against the background of increased body weight in women, which reduces the effectiveness of IVF.
Objective – to study the genetic determination of leptin levels in women with anovulatory infertility and its relationship with the effectiveness of IVF.
Materials and methods. The study involved 109 women with confirmed anovulatory infertility, menstrual dysfunction, increased body weight and a negative IVF result (mean age 29.6 ± 3.6 years). The control group included 73 women with a history of 1 or more normal births with a healthy child aged 30.2 ± 1.6 years and a BMI that did not exceed age norms. All women had levels of luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, and anti-Müllerian hormone. Serum leptin levels were determined by enzyme immunoassay using Penisula laboratories and ELISA test systems. To study single nucleotide polymorphisms of the leptin receptor gene (LEPR), genomic DNA was isolated from peripheral blood leukocytes using the Puregene Blood Kit. Polymorphism was determined by sequencing after polymerase chain reaction using forward and reverse primers. Nucleotide sequencing was performed using the ABI Big Dye Terminator protocol on an ABI 3100 Avant genetic analyzer. Additionally, the following were performed: ultrasound examination of the pelvic organs.
Results. For patients with anovulatory infertility and increased body weight, the most typical is the minor LEPR-GG genotype, which was detected in 67.9% and associated with an increased leptin level (χ² = 24.8), another 32.1% of them had the LEPR-AA genotype associated with a low leptin level. In the control group, 97.3% had the LEPR-GA genotype, which corresponded to normal values of the leptin level in the blood serum (χ² = 35.9). The most common causes of unsatisfactory IVF results in women with the LEPR-GG genotype were the presence of a thin endometrium (48.6%), poor ovarian response (54.1%), decreased oocyte quality against the background of superovulation stimulation (71.6%), no pregnancy (45.9%) or biochemical pregnancy (31.1%). In the presence of the LEPR-AA genotype, the most common causes of failure were early termination of pregnancy (62.9%) and biochemical pregnancy (22.8%).
Conclusion. In patients with an increase in BMI, leptin levels can be both higher and lower than normal. Low leptin levels are associated with the LEPR-AA genotype, and high levels are associated with the LEPR-GG genotype. The presence of minor LEPR-AA and LEPR-GG genotypes increases the risks of unfavorable IVF outcomes in patients with anovulatory infertility.

Key words: leptin; anovulatory infertility; genotype; single nucleotide polymorphism; hormonal background

В своем Пресс-релизе от 4 апреля 2023 года (Женева) эксперты Всемирной организации здравоохранения отметили, что в наши дни бесплодием страдают уже около 17,5% взрослого населения, то есть примерно каждый шестой человек в мире [1, 2]. Это подчеркивает необходимость детального изучения данной проблемы. Одним из перспективных вариантов решения является применение программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Однако наличие диагноза «бесплодие» уже свидетельствует о серьезных отклонениях в состоянии здоровья женщины, снижает эффективность программ ЭКО вне зависимости от причин бесплодия, откладывает отпечаток на ход беременности, родов и может сказаться на здоровье будущего ребенка [2].
Причинами бесплодия в настоящее время считается целый ряд факторов: структурные изменения женской половой системы (врожденные или приобретенные), нарушение гормональной регуляции гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, аутоиммунные заболевания, а также ожирение и другие метаболические расстройства. Роль последних в настоящее время становится объектом пристального внимания международного медицинского сообщества, поскольку они выступают на первое место среди экстрагенитальных заболеваний и способствуют развитию заболеваний репродуктивной системы [1].
В настоящее время жировая ткань рассматривается как автономный эндокринный орган, который продуцирует огромное количество биологически активных веществ – около 100, с разнообразными эффектами. Для того, чтобы у женщины возник и установился нормальный менструальный цикл, в ее организме должно накопиться пороговое минимальное количество жира (до 17% от общего веса тела), так как доказано, что жировая ткань участвует в регуляции репродуктивной функции [3].
В то же время, избыточное количество жировой ткани коррелирует с патологией репродуктивной системы у женщин. Исследования последних лет показали, что при ожирении увеличивается время, необходимое для достижения спонтанной беременности, даже у женщин, имеющих регулярные овуляторные циклы, а также сокращается частота наступления беременности. По данным некоторых авторов, вероятность наступления беременности уменьшается на 5% на каждую единицу индекса массы тела (ИМТ), превышающую 29 кг/м² [4, 5]. В нескольких исследованиях было показано, что риск негативных результатов при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), включая индукцию овуляции и лечение методами экстракорпорального оплодотворения или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), значительно возрастал у пациенток с увеличенным ИМТ.
Наличие ожирения тесно связано с уровнем лептина в сыворотке крови женщин. При этом лептин является не только главным регулятором энергетического баланса, но и оказывает влияние на репродуктивную и иммунную системы. Лептин и его рецепторы, к примеру, экспрессируются в эндометрии, активно участвуя в процессе имплантации эмбриона.
Цель данного исследования – изучение генетической детерминированности уровней лептина у женщин с ановуляторным бесплодием и его связи с эффективностью ЭКО.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Для реализации поставленной цели среди пациенток г. Самары с подтвержденным ановуляторным бесплодием случайным методом нами были отобраны 109 женщин (группа I, основная) в возрасте от 26 до 33 лет (средний возраст 29,6 ± 3,6 лет) с повышенной массой тела, которые проходили программы ЭКО в репродуктивных центрах г. Самары с негативным результатом. У женщин отмечались нарушения менструальной функции: олигоменорея (39 человек, 35,8%) и аменорея (70 человек, 64,2%).
У всех пациенток изучались уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) электрохемилюминисцентным методом на автоматическом иммунохимическом анализаторе «Cobas е 411» для подтверждения у них ановуляторного бесплодия. Уровень антимюллерова гормона (АМГ) использовался как критерий сохранности овариального резерва. Его определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом на 3-5 сутки цикла с использованием набора реактивов «AMH Gen II ELISE». Определение уровня лептина в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем Penisula laboratories и ELISA. Референсные значения (инвитро) – от 1,1 до 27,6 нг/мл. Материалом для исследования однонуклеотидных полиморфизмов гена рецептора лептина (LEPR) служила цельная кровь. Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови с использованием набора Puregene Blood Kit. Полиморфизм определяли путем секвенирования после полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием прямых (5′-TATAGGCCTGAAGTGTTAGAAG-3′) и обратных (5′-CCCATATTTATGGGCTGAACT-3′) праймеров. Секвенирование нуклеотидов проводили с использованием протокола ABI Big Dye Terminator на генетическом анализаторе ABI 3100 Avant.
Толщину эндометрия определяли ультразвуковым методом на аппарате 2000 Toshiba SSA-240 с использованием трансвагинального конвексного датчика с частотой 7,5 МГц.
В качестве контроля были обследованы 73 женщины (группа контроля), в возрасте 30,2 ± 1,6 года и ИМТ, не превышавшим возрастные нормы, имевших в анамнезе одни или более нормальные роды здоровым ребенком.
Статистическая обработка данных была выполнена в автоматическом режиме с применением пакета прикладных программ Statistica for Windows 6,0. Проверку достоверности различия средних значений изучаемых признаков оценивали по t-критерию Стьюдента. Различия считали достоверными при р < 0,05. С помощью критерия хи-квадрат Пирсона была оценена вероятность возникновения отклонений в уровнях лептина при различных полиморфизмах LEPR.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ генетических полиморфизмов гена рецептора лептина (LEPR) показал, что среди женщин, включенных в исследование, имелись пациентки с полиморфизмами, которые оказывали влияние на уровень лептина в сыворотке крови (табл. 1). Обращает на себя внимание и тот факт, что среди женщин как с высоким, так и с низким уровнем лептина имелись пациентки с повышенным уровнем ИМТ до прегравидарной подготовки. В группе контроля у женщин с генотипом LEPR-АА ИМТ составлял 26,2 ± 1,2 кг/м², а у женщин основной группы – 27,8 ± 1,4 кг/м².

Таблица 1. Распространенность полиморфизмов гена рецептора лептина (LEPR) среди женщин контрольной и основной групп и их влияние на уровень лептина и ИМТ**
Table 1. Prevalence of polymorphisms of the leptin receptor gene (LEPR) among women in the control and main groups and their impact on leptin levels and BMI**

Группа	Генотип	Количество пациенток в группе		Уровень лептина, нг/мл		ИМТ, кг/м2
		абс.	%	Референсные значения	Фактический уровень
Группа контроля, n = 73	LEPR-GА	71	97,3	1,1–27,6	16,8 ± 1,3	18,9 ± 1,2
	LEPR-АА	2	2,7		1,3 ± 0,1	21,6 ± 1,3
Группа I, n = 109	LEPR-GG	74	67,9		28,8 ± 1,6*	29,3 ± 1,4
	LEPR-АА	35	32,1		1,2 ± 0,4	24,9 ± 1,6

Примечание: * – р ≤ 0,001 по сравнению с женщинами основной и контрольной групп с другими генотипами; ** – значение ИМТ указано через 3 месяца после предгравидарной подготовки.
Note: * – p ≤ 0.001 compared to women in the main and control groups with other genotypes; ** – BMI value is indicated 3 months after pre-pregnancy preparation.

Как видно из полученных данных, для пациенток с ановуляторным бесплодием и повышенной массой тела наиболее характерен минорный генотип LEPR-GG, который был выявлен у 67,9% женщин и ассоциировался с повышенным уровнем лептина (χ² = 24,8, критическое значение критерия хи-квадрат Пирсона при числе степеней свободы 1 и уровне значимости p = 0,05 – 3,841, при p = 0,001 – 6,635), в то время как в контрольной группе в 97,3% отмечался генотип LEPR-GА, которому соответствовали нормальные значения уровня лептина в сыворотке крови (χ² = 35,9). Среди пациенток основной группы генотип LEPR-GА не был выявлен ни у одной из обследованных женщин.
Кроме того, у 2,7% женщин группы контроля и у 32,1% обследованных из группы I (основной) был зарегистрирован низкий уровень лептина на фоне выявленного генотипа LEPR-АА (χ²= 25,7).
Изучение гормонального фона у пациенток основной и контрольной групп выявило отличия у обследованных женщин с различными генотипами LEPR (табл. 2).

Таблица 2. Характеристики гормонального фона у пациенток основной и контрольной групп
Table 2. Characteristics of hormonal background in patients of the main and control groups

Показатель	Референсные значения	Группа контроля, n = 73		Группа I, n = 109
		LEPR- GА	LEPR- АА	LEPR- GG	LEPR-АА
ФСГ, мЕд/мл Фолликулярная фаза Овуляторная фаза	1,37–9,90 6,17–17,20	6,11 ± 0,7 13,23 ± 0,6	9,91 ± 0,9* 16,76 ± 0,6*	1,53 ± 0,2* 6,12 ± 0,1*	9,37 ± 0,5* 16,79 ± 0,7*
ЛГ, мЕд/мл Фолликулярная фаза Овуляторная фаза	1,68–15,00 21,90–56,60	10,37 ± 0,5 40,76 ± 0,6	1,37 ± 0,1* 18,49 ± 0,3*	1,58 ± 0,1* 19,22 ± 0,5*	1,12 ± 0,2* 16,25 ± 0,4*
АМГ, нг/мл	1,0–10,6	5,7 ± 0,06	2,7 ± 0,05*	1,4 ± 0,07*	2,8 ± 0,06*

Примечание: * – р ≤ 0,001 по сравнению с женщинами группы контроля с генотипом LEPR-GА.
Note: * – p ≤ 0.001 compared with women in the control group with the LEPR-GA genotype.

Из представленных данных видно, что при наличии генотипа LEPR-GG отмечается наиболее выраженное снижение уровня ФСГ, ЛГ и АМГ (по сравнению с группой контроля).
Кроме того, у пациенток основной группы (36 женщин, 48,6%) с генотипом LEPR-GG изучение анамнеза показало неоднократное выявление тонкого эндометрия (6,94 ± 0,2 мм). При проведении ЭКО толщина эндометрия у пациенток с генотипом LEPR-GG составляла в среднем 8,5 ± 0,2 мм, у пациенток с генотипом LEPR-АА – 9,4 ± 0,3 мм.
Анализ неудач проведения ЭКО у пациенток с различными генотипами LEPR представлен в таблице 3.

Таблица 3. Результаты программ ЭКО у женщин I группы с полиморфизмом гена LEPR на фоне повышенного/пониженного уровня лептина (n = 109)
Table 3.Results of IVF programs in women of group I with LEPR gene polymorphism against the background of increased/decreased leptin levels (n = 109)

Как видно из представленных данных, независимо от полиморфизма гена LEPR, у пациенток группы I отмечался бедный овариальный ответ в 54,1% и 34,3% случаев соответственно. У всех обследованных снижалось количество эмбрионов высокого качества и качество полученных ооцитов. Однако наиболее частой непосредственной причиной негативного результата программ ЭКО при генотипе LEPR-GG было отсутствие наступления беременности (45,9%) или биохимическая беременность (31,1%). При наличии генотипа LEPR-АА наиболее распространенной причиной неудачи являлось раннее прерывание беременности (62,9%) и биохимическая беременность (22,8%). Полученные результаты позволяют с достаточной долей вероятности предполагать, что изменения ИМТ достаточно часто обусловлены генетическими девиациями, связанными с продукцией и обменом лептина. Последние научные данные о характере влияния лептина на репродуктивную функцию женщины позволяют рекомендовать учет его колебаний в проведении прегравидарной подготовки женщин с избыточной массой тела, а также необходимость внесения коррекции в программы ЭКО с учетом возможного негативного влияния изменений уровня лептина на результаты ЭКО [3, 6].
Полученные результаты показали, что генетические полиморфизмы гена LEPR оказывают влияние на уровень лептина в сыворотке крови женщин и коррелируют с повышением ИМТ (r = 0,95). При этом, как повышение уровня лептина (генотип LEPR-GG), так и его снижение (LEPR-АА), наблюдались, по нашим данным, у пациенток с увеличенной массой тела. Можно предположить, что генотип LEPR-GG изначально связан с повышением уровня лептина в сыворотке крови из-за нарушения в работе его рецептора. Рост массы тела и количества белой жировой ткани поддерживает высокий уровень лептина в организме данной группы женщин. Наличие повышенного ИМТ у женщин со сниженным уровнем лептина в крови связано, по-видимому, с функцией самого лептина, который называют «гормоном насыщения», так как он дает мозгу сигнал о том, что организм получил достаточно калорий [7]. При дефиците лептина человек испытывает чувство голода, что может привести к перееданию и набору массы тела. Это подтверждается тем, что в ходе прегравидарной подготовки у пациенток с генотипом LEPR-АА удавалось снизить ИМТ.
Кроме того, повышение ИМТ, помимо самого бесплодия, могло способствовать выявленным нами нарушениям менструальной функции – олигоменорее (39 человек, 35,8%) и аменорее (70 человек, 64,2%) у женщин основной группы. Полученные данные подтверждаются исследованиями других авторов, которые говорят о том, что у женщин с ожирением различные нарушения менструального цикла встречаются в 4 раза чаще, чем у женщин с нормальной массой тела: 45% женщин с аменореей страдают ожирением, тогда как у женщин с ненарушенным менструальным циклом избыток массы тела встречается только в 9-13% случаев [5, 8].
Анализ причин неудач при проведении ЭКО у женщин группы I с генотипом LEPR-GG показал, что почти у 50% из них в анамнезе отмечалось наличие тонкого эндометрия. Как установлено в настоящее время, высокий уровень лептина может ингибировать апоптоз в ткани эндометрия, что, в свою очередь, будет тормозить децидуализацию ткани и может приводить к развитию тонкого эндометрия, усугубляя состояние бесплодия. Повышение уровня лептина также может нарушать созревание доминантного фолликула и процесс овуляции, а также тормозить продукцию эстрадиола и прогестерона гранулезными клетками [7, 9]. Это, возможно, способствовало снижению ответа на суперстимуляцию (у 54,1% женщин) при проведении протоколов ЭКО, а также снижению качества ооцитов (у 71,6% женщин), и, как следствие, качества эмбрионов (у 87,8% женщин). Следствием было отсутствие наступление беременности (в 45,9% случаев) или биохимическая беременность (в 31,1% случаев).
При снижении уровня лептина у пациенток группы I с генотипом LEPR-АА основной причиной неудач ЭКО стало раннее прерывание беременности почти в 63% случаев, что, возможно, было обусловлено нарушением процессов имплантации эмбриона в матку, поскольку лептин и его рецептор, как установлено в настоящее время, экспрессируются в эндометрии, активно участвуя в процессе имплантации эмбриона.
Помимо этого, дефицит лептина в мозге вследствие длительного снижения уровня лептина в кровотоке сопровождается ослаблением лептинового сигналинга в ЦНС и нарушением всех трех путей регуляции секреции гонадотропинрелизинггормона (GnRH), что приводит к ослаблению продукции гонадотропинов, в том числе лютеинизирующего гормона (у пациенток с генотипом LEPR-АА уровень ЛГ в фолликулярную фазу не превышал 1,12 ± 0,2 нг/мл и в овуляторную фазу – 16,25 ± 0,4 нг/мл, при значениях в группе контроля 10,37 ± 0,5 нг/мл и 40,76 ± 0,6 нг/мл соответственно) и, как следствие, поддерживает нарушение репродуктивных функций у женщин.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У пациенток с повышением индекса массы тела уровни лептина могут быть как выше, так и ниже нормы. Низкий уровень лептина ассоциирован с генотипом LEPR-АА, а высокий – с генотипом LEPR-GG. Наличие минорных генотипов LEPR-АА и LEPR-GG повышает риски неблагоприятного исхода экстракорпорального оплодотворения у пациенток с ановуляторным бесплодием.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Anjum S, Khattak MNK, Tsutsui K, Krishna A. RF-Amide Related Peptide-3 (RFRP-3): A Novel Neuroendocrine Regulator of Energy Homeostasis, Metabolism, and Reproduction. Mol Biol Rep. 2021; 48: 1837-1852. doi: 10.1007/s11033-021-06198-z
2.      Dougherty MP, Poch AM, Chorich LP. Unexplained Female Infertility Associated with Genetic Disease Variants. N Engl J Med. 2023; 388(11): 1055-1056. doi: 10.1056/NEJMc2211539"
3.      Elgazzaz M, Brawley A, Moronge D. Emerging Role of Leptin in Vascular and Placental Dysfunction in Preeclampsia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2025; 45(5): 585-599. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321676
4.      Skoracka K, Hryhorowicz S. The role of leptin and ghrelin in the regulation of appetite in obesity. Peptides. 2025; 186: 171367. doi: 10.1016/j
5.      Yatsenko S.A., Rajkovic A. Genetics of human female infertility. Biol Reprod. 2019; 101- (3): 549-566. doi: 10.1093/biolre/ioz084
6.      Popuri V, Tadokoro T, Croteau DL, Bohr VA. Human RECQL5: guarding the crossroads of DNA replication and transcription and providing backup capability. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2017; 48(3): 289-299. doi: 10.3109/10409238.2017.792770
7.      Bouillon-Minois JB, Trousselard M. Leptin as a Biomarker of Stress: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2021; 13(10): 3350. doi: 10.3390/nu13103350
8.      Obradovic M. Sudar-Milovanovic Leptin and Obesity: Role and Clinical Implication. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 585887. doi: 10.3389/fendo.2021.585887
9.      Xiao P, Shi J, Liu X. Associations of leptin and leptin receptor genetic variants with coronary artery disease: a meta-analysis. Biosci Rep. 2019; 39(6): BSR20190466. doi: 10.1042/BSR20190466

Корреспонденцию адресовать:

ЛЫСОВА Анна Николаевна
443001, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 227, Медицинский университет «Реавиз»
Тел: 8 (800) 600-24-00   E-mail: lysovaann@mail.ru

Информация об авторах:

ХАМОШИНА Марина Борисовна
доктор мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института, РУДН им. Патриса Лумумбы, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, Россия
E-mail: khamoshina@mail.ru

ЛЫСОВА Анна Николаевна
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом эндоскопической хирургии и симуляционно-тренингового обучения, проректор по международному сотрудничеству и образованию, Медицинский университет «Реавиз», 443001, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 227, Россия
E-mail: lysovaann@mail.ru

БЫКОВ Андрей Валентинович
канд. мед. наук, зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом эндоскопической хирургии и симуляционно-тренингового обучения, Медицинский университет «Реавиз», 443001, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 227, Россия
E-mail: bayser@yandex.ru

Information about authors:

KHAMOSHINA Marina Borisovna
doctor of medical sciences, professor, professor of the department of obstetrics and gynecology with a course in perinatology of the Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba, 117198, Moscow, Miklukho-Maklaya st., 6, Russia
E-mail: khamoshina@mail.ru

LYSOVA Anna Nikolaevna
candidate of medical sciences, docent, docent of the department of obstetrics and gynecology with a course in endoscopic surgery and simulation training vice-rector for international cooperation and education, Medical University "Reaviz", 443001, Samara, st. Chapaevskaya, 227, Russia
E-mail: lysovaann@mail.ru

BYKOV Andrey Valentinovich
candidate of medical sciences, head of the department of obstetrics and gynecology with a course in endoscopic surgery and simulation training, Medical University “Reaviz”, 443001, Samara, st. Chapaevskaya, 227, Russia
E-mail: bayser@yandex.ru