Шибельгут Н.М., Мозес В.Г., Рудаева Е.В., Елгина С.И., Мозес К.Б., Рудаева Е.Г., Черных Н.С.
Кузбасская областная клиническая больница имени С.В.
Беляева, Кемеровский государственный медицинский университет,
г. Кемерово, Россия
ПОЛИОРГАННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ НА ФОНЕ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У НОВОРОЖДЕННОГО (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
Дисплазия
скелета охватывает различные нарушения развития костей и хрящей, которые
проявляются непропорциональным укорочением конечностей и туловища у
новорожденного. Многие виды дисплазии скелета осложняются дыхательной
недостаточностью при рождении или вскоре после него, и требуют интенсивной
терапии и длительной госпитализации. Респираторные осложнения у этих младенцев
характеризуются аномалиями дыхательных путей, рестриктивным заболеванием легких
из-за узкой и аномально податливой грудной стенки, гипоплазией легких и
центральным апноэ.
Надлежащее
ведение этих уникальных пациентов требует четкого понимания патофизиологии и
использования тестов функции легких для раннего распознавания и лечения
осложнений.
Ключевые слова: скелетная дисплазия; гипоплазия легких; полиорганная недостаточность; ранний неонатальный период
Shibelgut N.M., Moses V.G., Rudaeva E.V., Elgina S.I., Moses K.B., Rudaeva E.G., Chernykh N.S.
Kuzbass Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev, Kemerovo State Medical University,
Kemerovo, Russia
MULTI-ORGAN FAILURE WITH CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA IN A NEWBORN (CLINICAL CASE)
Skeletal dysplasia encompasses various developmental
disorders of bone and cartilage that manifest as disproportionate shortening of
the limbs and trunk in newborns. Many types of skeletal dysplasia are
complicated by respiratory failure at birth or shortly thereafter, requiring
intensive care and prolonged hospitalization. Respiratory complications in
these infants are characterized by airway abnormalities, restrictive lung
disease due to a narrow and abnormally compliant chest wall, pulmonary
hypoplasia, and central apnea.
Appropriate management of these unique patients
requires a clear understanding of the pathophysiology and the use of pulmonary
function tests for early recognition and treatment of complications.
Key words: skeletal dysplasia; pulmonary hypoplasia; multiple organ failure; early neonatal period
Дисплазии
соединительной ткани (ДСТ) – группа наследуемых или врожденных нарушений
соединительной ткани мультифакторной природы, характеризующихся генетической
неоднородностью [1].
Дисплазия костно-мышечной системы включает
в себя широкий спектр заболеваний, характеризующихся аномальным развитием
костей и хрящей. На сегодняшний день описано более 400 различных синдромов
и подтипов. Предполагается, что непропорциональное укорочение конечностей или
туловища встречается с частотой 15,7 на 100000 живорождений. Дыхательная
недостаточность, вызванная аномалиями развития дыхательных путей и грудной
клетки, является основной причиной смертности и заболеваемости у младенцев с
дисплазией костно-мышечной системы. Такие заболевания, как асфиксическая торакальная
дисплазия, синдром Эллиса-ван Кревельда и танатофорная дисплазия, характеризуются
узкой грудной клеткой и часто сопровождаются тяжелым рестриктивным заболеванием
легких и дыхательной недостаточностью в раннем неонатальном периоде [1-3].
Факторы, способствующие заболеванию легких
у младенцев с дисплазией скелета, можно в целом классифицировать на аномалии
дыхательных путей, аномалии грудной клетки, гипоплазию легких и аномалии,
обусловленные центральным апноэ. Большинство младенцев подвержены сочетанию
всех или некоторых факторов, приводящих к дыхательной недостаточности в
неонатальном периоде. Аномалии дыхательных путей часто встречаются у младенцев
со скелетной дисплазией, вызывая коллапс и обструкцию дыхательных путей [3, 4].
Поскольку ритмичные дыхательные движения
плода необходимы для нормального развития легких плода, у младенцев, страдающих
от недостаточной подвижности грудной клетки в утробе матери, часто наблюдается
различная степень гипоплазии легких. Тяжесть гипоплазии легких значительно
варьируется в зависимости от различных типов скелетной дисплазии. Широкий
спектр тяжести гипоплазии легких, такой как гипофосфатазия и несовершенный
остеогенез, также встречается в рамках одного и того же типа скелетной дисплазии.
Определение тяжести гипоплазии легких
пренатально с помощью фетальной магнитно-резонансной томографии (МРТ)
предоставит ценную информацию для консультирования родителей и организации
доставки ребенка в отделение интенсивной терапии новорожденных более высокого
уровня (ОИТН), имеющее возможности для высокочастотной вентиляции легких и
ингаляционной терапии оксидом азота [4-6].
Врожденные пороки сердца также наблюдаются
при некоторых типах скелетных дисплазий. Часто бывает сложно дифференцировать
респираторный дистресс, вызванный первичной патологией легких, от застойной
сердечной недостаточности. Кроме того, младенцы с хроническими заболеваниями
легких или обструктивным апноэ сна имеют высокий риск развития легочного сердца
[2, 7].
У большинства младенцев с дисплазией
скелета наблюдается сочетание всех или некоторых из описанных выше факторов,
что приводит к нарушению дыхания в неонатальном периоде. Респираторные
заболевания, которые различаются по тяжести и сложности, являются одной из
наиболее частых причин смертности и заболеваемости у младенцев с дисплазией
скелета. В связи со сложной природой заболевания, для оптимальной респираторной
терапии следует учитывать ряд важных физиологических факторов. Диагностика
фонового генетического заболевания и конкретного типа дисплазии скелета может
занять время. Однако, в то же время, адекватная респираторная терапия
способствует стабилизации состояния и выживанию новорожденного, а также
необходима для улучшения качества жизни и долгосрочной выживаемости этих детей
[8, 9].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В статье представлен клинический случай полиорганной недостаточности у новорожденного с множественными пороками развития костно-мышечной системы и легких.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В июле 2024 года пациентка
К., 37 лет, обратилась в ГАУЗ КОДКБ им. Ю.А. Атаманова с жалобами на
излитие околоплодных вод в доношенном сроке беременнности.
Из анамнеза.
В 12 недель гестации, по данным ультразвукового исследования, подозрение
на врожденный порок развития костно-мышечной системы (ВПР КМС): эхо-признаки
микромиелии, ограничение движений в локтевом и коленных суставах, подозрение на
эктродактилию, ультразвуковые маркеры хромосомных аномалий (уменьшение длины
носовых костей, отек подкожной клетчатки плода). От рекомендованного
пренатального консилиума женщина отказалась.
На втором ультразвуковом
скрининге диагностирован врожденный порок развития лица: микромелия; ВПР
костно-мышечной системы: дисмелия, ризомелия, экстраделия кистей, деформация и
косолапость стоп, отсутствие движений в суставах, деформация позвоночника; ВПР дыхательной
системы: гипоплазия легких и деформация грудной клетки.
На третьем ультразвуковом
скриниге – эхо-признаки круглой головки брахицефалической формы, задержка
развития плода (ЗРП); подтверждены ранее выявленные множественные пороки
развития, а также диагностирован врожденный порок сердца (ВПС) и выраженное
многоводие.
От последующих консультаций
пренатолога, проведения пренатальных консилиумов пациентка отказалась.
При поступлении в стационар объективный и акушерский статус без
особенностей. При влагалищном исследовании диагностирована незрелая шейка
матки.
По данным допплерографии фетоплацентарного кровотока, нарушений МПК и
ППК не выявлено, выраженное маловодие.
Пациенка была родоразрешена путем операции кесарево сечение. За паховый
сгиб был извлечен живой доношенный новорожденный женского пола, весом 1730 грамм,
длиной 35 см, с оценкой по шкале Апгар 1/3/4 балла.
При макроскопическом осмотре последа: абсолютно короткая пуповина, послед имел
вид «вареного мяса», гипопластичный, двудолевой, с неприятным запахом.
Послеоперационный диагноз:
Основной:
Своевременные оперативные роды в 37 недель + 0 дней гестации в
тазовом предлежании гипотрофичным плодом.
Осложнения:
Хроническая плацентарная недостаточность. Хроническая гипоксия плода. Дородовое
излитие околоплодных вод. Множественные врожденные пороки развития плода. ВПР
лица: микромелия. ВПР КМС: дисмелия, ризомелия, экстраделия кистей, деформация
и косолапость стоп, отсутствие движений в суставах, деформация позвоночника.
ВПР ДС: гипоплазия легких и деформация грудной клетки.
Сопутствующий:
Диффузный зоб I степени по ВОЗ.
Операции:
Экстренная лапаротомия по Пфанненштилю. Кесарево сечение в нижнем маточном
сегменте. СМА.
Течение послеоперационного послеродового периода без осложнений. На
третьи сутки пациентка была выписана в удовлетворительном состоянии.
Ребенок умер через 2 часа от момента рождения от прогрессирующей
полиорганной недостаточности на фоне множественных врожденных пороков развития,
генерализованной внутриутробной инфекции, задержки развития III степени.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, дисплазия соединительной ткани у новорожденных осложняется дыхательной недостаточностью при рождении или вскоре после него, и требует респираторной поддержки и интенсивной терапии. Учитывая наличие множественных пороков сердечно-легочной системы у данной категории пациентов, прогнозы и исходы не благоприятны.
Информация о финансировании и конфликте интересов
Исследование
не имело спонсорской поддержки.
Авторы
декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с
публикацией настоящей статьи.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES:
1. Khaibullina
DKh, Esin RG. Neurological aspects of connective tissue dysplasia. S.S. Korsakov
Journal of Neurology and Psychiatry. 2023; 123(7): 7-11. Russian
(Хайбуллина Д.Х., Есин Р.Г. Неврологические аспекты дисплазии соединительной
ткани //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023. Т. 123, № 7.
С. 7-11)
2. Nikolenko
VN, Oganesyan MV, Vovkogon AD, Cao Yu, Churganova AA, Zolotareva MA, et al.
Morphological signs of connective tissue dysplasia as predictors of frequent
postexercise musculoskeletal disorders. BMC
Musculoskeletal Disorders. 2020; 21: 660. doi: 10.1186/s12891-020-03698-0
3. Gabitova NKh, Cherezova IN.
Rare disease of the skeletal system in a newborn child. Farmateka.
2025; 32(1, supp. l): 113-116. Russian (Габитова Н.Х., Черезова И.Н. Редкое заболевание
костной системы у новорожденного ребенка //Фарматека. 2025. Т. 32, № 1, прил. 1. С. 113-116.) doi: 10.18565/pharmateca.2025.1-s1.113-116
4. Dayasiri K, Jayaweera H.
Arthrogryposis multiplex congenita in a child with congenital fractures: a case
report. J Med Case Rep. 2022; 16(1): 376.
doi: 10.1186/s13256-022-03587-1
5. Gistelinck C, Weis MA, Rai
J, Schwarze U, Niyazov D, Song KM, et al. Abnormal bone
collagen cross-linking in osteogenesis imperfecta/bruck syndrome caused by
compound heterozygous PLOD2 mutations. JBMR
Plus. 2021; 5(3): e10454. doi: 10.1002/jbm4.10454
6. Essawi OH, Tapaneeyaphan P,
Symoens S, Gistelinck CC,
Malfait F, Eyre DR, et al. New insights on the
clinical variability of FKBP10 mutations. Eur
J Med Genet. 2020; 63(9): 103980. doi: 10.1016/j.ejmg.2020.103980
7. Terajima M, Taga Y,
Nakamura T, Guo H-F, Kayashima Y, Maeda-Smithies N, et al. Lysyl hydroxylase 2
mediated collagen post-translational modifications and functional outcomes. Sci Rep. 2022; 12(1): 14256. doi: 10.1038/s41598-022-18165-0
8. Saito T, Terajima M, Taga
Y, Hayashi F, Oshima S, Kasamatsu A, et al. Decrease of lysyl
hydroxylase 2 activity causes abnormal collagen molecular phenotypes, defective
mineralization and compromised mechanical properties of bone. Bone. 2022; 154: 116242. doi: 10.1016/j.bone.2021.116242
9. Sandy JL, Perez D, Goh S, Forsey J, Rajagopalan S, Trivedi A, Munns CF. Expanding the phenotype of
Bruck syndrome: Severe limb deformity, arthrogryposis, congenital cardiac
disease and pulmonary hemorrhage. Am J
Med Genet A. 2023; 191(1): 265-270. doi: 10.1002/ajmg.a.63007
Корреспонденцию адресовать:
ЕЛГИНА
Светлана Ивановна
650029,
г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22 а, ФГБОУ
ВО КемГМУ Минздрава России
Тел: 8 (3842) 73-48-56 E-mail: elginas.i@mail.ru
Сведения об авторах:
ШИБЕЛЬГУТ
Нонна Марковна
канд. мед. наук, зам.
главного врача акушерско-гинекологической помощи, ГАУЗ КОКБ им. С.В. Беляева, г. Кемерово, Россия
E-mail: nonna.shibelgut@mail.ru
МОЗЕС Вадим Гельевич
доктор мед. наук, профессор, директор Медицинского института, ФГБОУ ВО КемГУ;
зам. главного врача по научной работе, ГАУЗ КОКБ им. С.В. Беляева, г. Кемерово,
Россия
E-mail: vadimmoses@mail.ru
РУДАЕВА
Елена Владимировна
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры акушерства и
гинекологии им. Г.А. Ушаковой, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово,
Россия
E-mail: rudaevae@mail.ru
ЕЛГИНА
Светлана Ивановна
доктор мед. наук, доцент, профессор кафедры акушерства и
гинекологии им. Г.А. Ушаковой, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово,
Россия
E-mail: elginas.i@mail.ru
МОЗЕС
Кира Борисовна
ассистент кафедры поликлинической терапии и сестринского дела,
ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: kbsolo@mail.ru
РУДАЕВА
Елена Германовна
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры детских болезней,
ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: 626519@rambler.ru
ЧЕРНЫХ
Наталья Степановна
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры поликлинической
педиатрии, пропедевтики детских болезней и последипломной подготовки, ФГБОУ ВО
КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия
E-mail: nastep@mail.ru
Information about authors:
SHIBELGUT
Nonna Markovna
candidate of medical sciences, deputy chief physician for
obstetric and gynecological care, Kuzbass Regional Clinical Hospital named after
S.V. Belyaev, Kemerovo, Russia
E-mail: nonna.shibelgut@mail.ru
MOZES Vadim Gelievich
doctor of medical sciences, professor, director
of the Medical Institute, Kemerovo State University; deputy chief physician for
research activities, Kuzbass Regional Clinical Hospital named after S.V.
Belyaev, Kemerovo, Russia
E-mail: vadimmoses@mail.ru
RUDAEVA Elena Vladimirovna
candidate of medical
sciences, docent, docent of the G.A. Ushakova department of obstetrics and
gynecology, Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia
E-mail: rudaeva@mail.ru
ELGINA Svetlana Ivanovna
doctor of medical
sciences, docent, professor of the G.A. Ushakova department of obstetrics and
gynecology, Kemerovo State Medical
University, Kemerovo, Russia
E-mail: Elginas.i@mail.ru
MOZES Kira Borisovna
assistant of the department of
polyclinic therapy and nursing, Kemerovo State Medical University, Kemerovo,
Russia
E-mail: kbsolo@mail.ru
RUDAEVA Elena Germanovna
candidate of medical sciences, docent, docent
of the department of childhood diseases, Kemerovo State Medical University,
Kemerovo, Russia
E-mail: 626519@rambler.ru
CHERNYKH Natalya Stepanovna
candidate of medical sciences, docent,
docent of the department of polyclinic pediatrics, propaedeutics of childhood
diseases and postgraduate training, Kemerovo State Medical University,
Kemerovo, Russia
E-mail: nastep@mail.ru