Cеменов Ю.А., Мелкозерова О.А., Дуньямалыева Н.В.
Уральский
НИИ охраны материнства и младенчества, г.
Екатеринбург, Россия,
ГБУЗ
Областной перинатальный центр, г.
Челябинск, Россия
ДИАБЕТИЧЕСКАЯ ФЕТОПАТИЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Диабетическая
фетопатия – это комплекс патологических изменений у плода и новорожденного,
возникающих на фоне сахарного диабета у матери. Это состояние связано с
нарушением углеводного обмена во время беременности, и может привести к
серьезным осложнениям как у ребенка, так и у матери.
Цель исследования – провести
анализ современных источников научной литературы, которые освещают вопросы
патогенеза, диагностики и прогнозирования перинатальных и неонатальных исходов
при диабетической фетопатии у беременных с различными типами сахарного диабета.
Материалы и методы. Для
написания статьи был произведен обзор баз данных литературы www.elibrary.ru,
www.ncbi.com за 2019-2025 годы по ключевым словам «диабетическая
фетопатия», «сахарный диабет во время беременности», «гестационный сахарный
диабет».
Результаты.
Проанализировав научные данные, обновлено представление об этиологии и
патогенезе диабетической фетопатии.
Обсуждение. В
обзоре описаны клинические проявления, перинатальные и неонатальные осложнения,
которые ассоциированы с диабетической фетопатией.
Заключение. Вопросам
диагностики диабетической фетопатии посвящен ряд научных работ, но, несмотря на
это, данная проблема до настоящего времени остается нерешенной, потому что ни
один из методов диагностики не позволяет достоверно выявить признаки
диабетической фетопатии, что необходимо для своевременной терапии и
профилактики осложнений, с которыми можно столкнуться в постнатальном периоде.
Ключевые слова: диабетическая фетопатия; гестационный сахарный диабет; сахарный диабет беременных; гипергликемия; гипогликемия
Semenov U.А., Dunyamalyeva N.V., Melkozerova O.A.
Ural Research Institute for Maternal
and Infant Health, Yekaterinburg, Russia,
Regional Perinatal Center,
Chelyabinsk, Russia
DIABETIC FETOPATHY. LITERATURE REVIEW
Diabetic fetopathy is a complex of
pathological changes in the fetus and newborn that occur against the background
of diabetes in the mother. This condition is associated with a violation of
carbohydrate metabolism during pregnancy and can lead to serious complications
for both the child and the mother.
Objective
– to analyze modern sources of
scientific literature that cover issues of pathogenesis, diagnosis and
prognosis of perinatal and neonatal outcomes in diabetic fetopathy in pregnant
women with various types of diabetes mellitus.
Materials
and methods. To write the
article, a review of the literature databases www.elibrary.ru, www.ncbi.com for
2019-2025 was conducted using the keywords diabetic fetopathy, diabetes
mellitus during pregnancy, gestational diabetes mellitus.
Results. After analyzing scientific data, the
understanding of the etiology and pathogenesis of diabetic fetopathy has been
updated.
Discussion. The review describes clinical
manifestations, perinatal and neonatal complications associated with diabetic
fetopathy.
Conclusion. A number of scientific works are
devoted to the issues of diagnosing diabetic fetopathy, but despite this, this
problem remains unresolved to this day, because none of the diagnostic methods
allows for the reliable detection of signs of diabetic fetopathy, which is
necessary for timely therapy and prevention of complications that can be
encountered in the postnatal period.
Key words: diabetic fetopathy; gestational diabetes mellitus; diabetes mellitus of pregnancy; hyperglycemia; hypoglycemia
Диабетическая
фетопатия – это комплекс патологических изменений у плода и новорожденного,
которые возникают на фоне сахарного диабета у матери. Это состояние связано с
нарушением углеводного обмена во время беременности и может привести к
серьезным осложнениям как у ребенка, так и у матери.
Гипергликемия
у беременных является наиболее часто встречаемой эндокринной патологией у
беременных. По данным Международной федерации диабета (IDF), каждый шестой
ребенок (16,8%) рождается у женщин с той или иной формой сахарного диабета [1,
2]. При этом, 86,4% случаев приходится на гестационный сахарный диабет (ГСД), а
13,6% – на другие формы сахарного диабета, развившиеся до наступления
беременности [2]. По данным Атласа Международной диабетической федерации (IDF)
за 2021 год, более 21 миллионов детей родились от матерей с
различными формами нарушений углеводного обмена, основную часть которых (80,3%),
составил гестационный сахарный диабет [3].
Единой
теории развития диабетической фетопатии не существует. Основным механизмом
развития диабетической фетопатии является гипергликемия матери, которая
приводит избыточному поступлению глюкозы к плоду и компенсаторной
гиперинсулинемии. Поджелудочная железа у плода начинает компенсаторно вырабатывать
большее количество инсулина, что приводит к усиленному росту тканей. Так как
инсулин является основным анаболическим фактором при росте плода, именно
гиперинсулинемия и обуславливает основные патологические изменения у плода
(макросомия, висцеромегалия, отек и утолщение подкожно-жировой клетчатки,
кардиомиопатия, многоводие, гипоксия) [4]. Из-за нестабильного уровня глюкозы у
плода развиваются метаболические и органные нарушения. Метаболические нарушения
у детей, диагностируемые после
рождения, проявляются гипогликемией, гипокальциемией, гипомагниемией, желтухой
(из-за незрелости печени).
Своевременная
ранняя диагностика диабетической фетопатии играет большую роль в формировании
соматического здоровья ребенка во все возрастные периоды. Пренатально для выявления
диабетической фетопатии используют ультразвуковую диагностику с применением
стандартной фетометрии, перцентильной оценкой фетометрических параметров и
массы плода, допплерометрии фетоплацентарного кровотока (пульсационного индекса
в артерии пуповины, средней мозговой артерии, маточных артериях, расчета
церебро-плацентарного отношения с перцентильной оценкой), выявлением
фенотипических и висцеральных признаков диабетической фетопатии, оценкой
парафетальных структур (толщины плаценты, количества околоплодных вод).
Согласно
Клиническим рекомендациям РФ 2024 «Гестационный сахарный диабет», диагностика
диабетической фетопатии проводится на основании: макросомии, толщины
подкожно-жировой клетчатки груди и живота более 5 мм, двойного контура
головки, увеличения буккального индекса более 0,9, толщины подкожно-жировой
клетчатки шеи более 3,2 мм, гепатомегалии, кардиомегалии, увеличения
кардиоторакального индекса более 50% [5]. Однако данные признаки не
стратифицированы и не стандартизированы по срокам беременности, поэтому могут
являться неспецифичными. Отдельные признаки (двойной контур головки) могут
встречаться при синдромальной патологии, водянке плода, обменных нарушениях, а
также при физиологическом течении беременности в конце 3-го триместра [5].
Такие
ультразвуковые маркеры диабетической фетопатии, как асимметричная макросомия,
висцеромегалия (гепатомегалия), утолщение подкожно-жировой клетчатки, задержка
роста плода, обладают наибольшей прогностической точностью, в то время как
прогностическая ценность отдельных ультразвуковых маркеров не превышает 50%.
Сочетание четырех и более ультразвуковых предикторов повышает точность
антенатальной диагностики ДФ [6-8]. Одним из наиболее серьезных проявлений
диабетической фетопатии также считается гипертрофическая кардиомиопатия. Для
диабетической кардиомиопатии (ДК) характерны утолщение миокарда,
межжелудочковой перегородки, стенки левого желудочка, приводящие к
диастолической дисфункции левого желудочка с увеличением других камер сердца [9].
Многоводие
у беременных с сахарным диабетом вызвано повышением диуреза плода вследствие
ответной гипергликемии, а также может быть связано с нарушением осморегуляции
объема околоплодных вод из-за снижения уровней пролактина в амниотической
жидкости и плазме матери [9]. Некоторые авторы отмечают, что в большинстве
случаев многоводие носит идиопатический характер и не является признаком,
специфичным для диабетической фетопатии, потому что оно также может
диагностироваться при инфицировании возбудителями TORCH комплекса, гeмoлитичecкoй
болезни плода, врожденных пороках развития, неимунной водянке плода [6]. В
постнатальном периоде для диагностики диабетической фетопатии используют
лабораторные показатели крови (уровни глюкозы, билирубина, кальция).
Согласно
американским данным [10], ультразвуковая диагностика изменения состояния плода
у беременных с сахарным диабетом базируется, в основном, на определении
наличия, формы (симметричная и асимметричная) и выраженности макросомии плода.
Это необходимо, в первую очередь, для выбора правильной акушерской тактики
родоразрешения и предупреждения материнских и неонатальных осложнений,
связанных с макросомией плода. Согласно Клиническим рекомендациям РФ 2024
«Гестационный сахарный диабет», рекомендовано определить тактику родоразрешения
в 36 недель в зависимости от наличия акушерских осложнений со стороны
матери и плода у беременных с гестационным сахарным диабетом для оптимальной
маршрутизации и своевременной госпитализации.
Сахарный
диабет у беременных, в т.ч. гестационный сахарный диабет, связан с увеличением
риска неблагоприятных событий, как со стороны матери, так и со стороны плода, в
т.ч. в кратко- и долгосрочной перспективе [11]. Известно, что нарушения
углеводного и жирового обменов у беременных вызывают не только перинатальные
осложнения у плода и новорожденного, но и повышают риск ожирения,
метаболического синдрома, сахарного диабета 2-го типа, атеросклероза,
сердечно-сосудистых заболеваний у потомства [12-14]. К настоящему времени
доказано, что развитие сахарного диабета, в том числе гестационного, является
следствием предрасположенности к заболеванию [15]. По современным
представлениям, метаболические нарушения (избыточный вес, ожирение,
дислипидемия) и гестационные осложнения (фетоплацентарная недостаточность,
преэклампсия, анемия), возникающие на фоне сахарного диабета, оказывают влияние
на здоровье потомства в различные периоды: неонатальный, новорожденности,
грудного возраста и раннего детства [13, 16].
Одним
из клинических проявлений диабетической фетопатии является макросомия, которая
может привести к неблагоприятным акушерским исходам (акушерский травматизм,
дистоция плечиков, родовая травма, гипотоническое кровотечение). Метаболические
нарушения со стороны плода могут привести к неблагоприятным неонатальным
исходам (респираторный дистресс синдром, незрелость легких, задержка
функционального развития центральной нервной системы, гипертрофическая
кардиомиопатия, неонатальная гипогликемия).
Неблагоприятные
исходы условно можно разделить на ранние (дистоция плечиков, родовые травмы, интранатальная
гибель, недоношенность, морфофункциональная незрелость, включая респираторный
дистресс-синдром, метаболические осложнения (гипогликемия, гипербилирубинемия,
гипокальциемия, гипомагниемия, полицитемия), висцеромегалия
(гепатоспленомегалия, кардиомиопатия)) и поздние (неблагоприятные исходы,
относящиеся к отдаленным последствиям: нарушение толерантности к глюкозе,
избыточный вес и ожирение, повышенный риск развития сахарного диабета 2-го
типа, метаболический синдром с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний
и неврологические изменения) [9, 17].
В
свою очередь, диабетическая фетопатия может сочетаться как с макросомией, так и
с задержкой роста плода (ЗРП), что зависит, прежде всего, от типа СД и уровня
гликемии у беременной [4, 18].
Согласно
современным представлениям, диабетическая фетопатия – это комплекс
морфофункциональных изменений плода и новорожденного, развивающийся вследствие
недостаточной компенсации гликемии матери во время беременности,
сопровождающийся нарушениями эндокринной, а впоследствии и остальных функций
плаценты, и являющийся их следствием. Диабетическая фетопатия – одна из
основных причин перинатальных потерь у женщин с любым типом сахарного диабета [4,
18].
Диабетическая
фетопатия у новорожденного играет существенную роль при формировании
соматического статуса ребенка в последующие годы [16, 19]. По современным
представлениям, выраженные метаболические изменения во время беременности,
протекающей на фоне сахарного диабета, провоцируют развитие ряда гестационных
осложнений, несомненно, влияющих на соматический статус новорожденного и
ребенка в различные возрастные периоды детства [19-22]. При нарушениях
углеводного и жирового обменов, инсулинорезистентности, ожирении, сахарном диабете
и гестационном сахарном диабете у матери отмечаются процессы неспецифического
воспаления и эндотелиальной дисфункции, влияющие впоследствии на состояние
новорожденного и ребенка в различные периоды жизни [13, 14, 23].
Диабетическая
фетопатия – серьезное осложнение беременности на фоне сахарного диабета,
требующее тщательного контроля и своевременного лечения.
Профилактика
данного осложнения заключается в контроле уровня сахара в крови у беременных,
своевременной диагностике гестационного диабета, планировании беременности при
сахарном диабете (компенсация до зачатия), регулярном наблюдении у
акушера-гинеколога и эндокринолога. При правильном ведении беременности и
адекватной терапии новорожденного можно минимизировать риски осложнений и
обеспечить нормальное развитие.
На
сегодняшний день вопросам диагностики диабетической фетопатии посвящен ряд
научных работ, но, несмотря на это, данная проблема остается нерешенной, потому
что ни один из методов диагностики не позволяет достоверно выявить признаки
диабетической фетопатии, что необходимо для своевременной терапии и
профилактики осложнений, с которыми можно столкнуться в постнатальном периоде.
Информация о финансировании и конфликте интересов
Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов
интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:
1. Khursheed
R, Shivalingappa J, Maldar A, Dalal A. Prevalence, Clinical Profile, and
Maternal and Perinatal Outcomes of Hyperglycemia in Pregnancy in a Tertiary
Care Hospital in South India. Journal of
the Scientific Society. 2022; 49(3): 265-271. doi: 10.4103/jss.jss_65_22
2. Metzger
BE, Lowe LP, Dyer AR, Trimble ER, Chaovarindr U, Coustan DR, et al.
Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes. N Engl J Med. 2008; 358(19): 1991-2002. doi: 10.1056/NEJMoa0707943
3. Volkova
NI, Panenko SO. Gestational diabetes mellitus: current screening problems. Diabetes mellitus. 2022; 25(1):
72-80. Russian (Волкова Н.И.,
Паненко С.О. Гестационный сахарный диабет: проблемы современного скрининга //Сахарный
диабет. 2022. Т. 25, № 1. С. 72-80.) doi: 10.14341/DM12727
4. Mishchenko
OI, Kryukov PM, Moses KB, Moses VG, Elgina SI, Rudaeva EV, Chernykh NS.
Diabetic fetopathy – pathogenesis, prognosis, perinatal and neonatal outcomes. Mother and Baby in Kuzbass. 2020;
1(80): 4-8. Russian (Мищенко О.И., Крюков
П.М., Мозес К.Б., Мозес В.Г., Елгина С.И., Рудаева Е.В., Черных Н.С.
Диабетическая фетопатия – патогенез, прогнозирование, перинатальные и
неонатальные исходы //Мать и Дитя в Кузбассе. 2020. № 1(80). С. 4-8.) doi: 10.24411/2686-7338-2020-10002
5. Gestational
diabetes mellitus, clinical guidelines. 2024; 53 (date
of access: 20.07.2025). Russian (Гестационный сахарный диабет, клинические
рекомендации. 2024; 53 (дата обращения: 20.07.2025).) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/841_1
6. Lebedeva
MA. Features of pregnancy management and delivery in diabetic fetopathy: abstr.
dis. … cand. med. sci. M., 2021. 24 р. Russian (Лебедева М.А. Особенности
ведения беременности и родоразрешения при диабетической фетопатии: автореф. дис.
… канд. мед. наук. М., 2021. 24 с.)
7. Rozhkova
OV, Brusentsov IG. Possibilities of ultrasound diagnostics of diabetic
fetopathy with gestational diabetes mellitus. Mother and Baby in Kuzbass. 2020; 1(80):
32-36. Russian (Рожкова О.В.,
Брусенцов И.Г. Возможности ультразвуковой диагностики диабетической фетопатии
при гестационном сахарном диабете //Мать и Дитя в Кузбассе. 2020. № 1(80). С. 32-36.) doi: 10.24411/2686-7338-2020-10002
8. Di
Filippo D, Wanniarachchi T, Wei D, Yang JJ, Sweeney AM, Havard A, et al. The diagnostic indicators
of gestational diabetes mellitus from second trimester to birth: A systematic
review. Clin Diabetes Endocrinol.
2021; 7(1): 19. doi: 10.1186/s40842-021-00126-7
9. Radzinsky
VE, Kotaysh GA, Botasheva TL, Volkova NI. Obesity. Diabetes. Pregnancy.
Versions and controversies. Clinical practices. Prospects. M.: GEOTAR-Media,
2020; 528 p. Russian (Радзинский В.Е., Котайш Г.А., Боташева Т.Л., Волкова Н.И. Ожирение. Диабет. Беременность.
Версии и контраверсии. Клинические практики. Перспективы. М.: ГЭОТАР-Медиа,
2020. 528 c.)
10. Abramowicz
JS, Ahn JT. Fetal macrosomia. Up to Date, Literature review current through:
Jul. 2022. URL: https://www.uptodate.com/contents/fetal-macrosomia
11. Nemykina
IS, Tkachuk AS, Popova PV. Genetics and epigenetics of gestational diabetes
mellitus. Russian Journal of Personalized
Medicine. 2023; 3(6): 21-28. Russian (Немыкина И.С., Ткачук А.С., Попова П.В. Генетика и эпигенетика гестационного сахарного диабета //Российский журнал персонализированной медицины. 2023. Т. 3, № 6. С. 21-28.) doi: 10.18705/2782-3806-2023-3-6-21-28
12. Arakelyan
GA, Orazmuradov AA, Mayatskaya TA, Bekbaeva IV, Kotaysh GA. Peculiarities of
newborns from mothers with gestational diabetes mellitus and pregestational
obesity. Obstetrics and gynecology: news,
opinions, training. 2020; 8(S3): 24-29. Russian (Аракелян Г.А., Оразмурадов
А.А., Маяцкая Т.А., Бекбаева И.В.,
Котайш Г.А. Особенности
новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом и прегестационным
ожирением //Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № S3. С. 24-29.) doi: 10.24411/2303-9698-2020-13904
13. Rozhkova OV, Remneva OV, Fadeeva NI, Korenovskiy YuV, Yavorskaya SD. Gestational diabetes mellitus and
obesity: impact on offspring. Obstetrics,
Gynecology and Reproduction. 2021; 15(3): 258-269. Russian (Рожкова О.В.,
Ремнева О.В., Фадеева Н.И., Кореновский Ю.В., Яворская С.Д. Гестационный
сахарный диабет и ожирение: влияние на потомство //Акушерство, Гинекология и
Репродукция. 2021. Т. 15, № 3. С. 258-269.) doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.197
14. Vince
K, Perković P, Matijević R. What is known and what remains unresolved regarding
gestational diabetes mellitus (GDM). J
Perinat Med. 2020; 48(8): 757-763. doi: 10.1515/jpm-2020-0254
15. Rosik
J, Szostak B, Machaj F, Pawlik A. The role of genetics and
epigenetics in the pathogenesis of gestational diabetes mellitus. Ann Hum Genet. 2020; 84(2): 114-124. doi: 10.1111/ahg.12356
16. Alejandro
EU, Mamerto TP, Chung G. Gestational Diabetes Mellitus: A Harbinger of the
Vicious Cycle of Diabetes. Int J Mol Sci.
2020; 21(14): 5003. doi: 10.3390/ijms21145003
17. Herath
MP, Beckett JM, Hills AP, Byrne NM, Ahuja KDK. Gestational diabetes mellitus
and infant adiposity at birth: a systematic review and meta-analysis of
therapeutic interventions. J Clin Med.
2021; 10(4): 835. doi: 10.3390/jcm10040835
18. Westcott
GP, Brown FM. Management of Preexisting Diabetes and Gestational Diabetes
During Hospitalization. Handbook of
Inpatient Endocrinology. 2020; 307-318. doi: 10.1001/jama.2019.4981
19. Khodjaeva
ZS, Snetkova NV, Muminova KT, Gorina KA, Abramova ME, Yesayan RM. Features of
the course of pregnancy in women with gestational diabetes mellitus. Obstetrics and Gynecology. 2020; 7:
47-52. Russian (Ходжаева З.С., Снеткова Н.В., Муминова К.Т., Горина К.А.,
Абрамова М.Е, Есаян Р.М. Особенности течения беременности у женщин с
гестационным сахарным диабетом //Акушерство и Гинекология. 2020. № 7. С. 47-52.) doi: 10.17816/JOWD66414-24
20. Homayouni
A, Bagheri N, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Kashani N, Mobaraki-Asl N, Mirghafurvand
M, et al. Prevention of Gestational
Diabetes Mellitus (GDM) and Probiotics: Mechanism of Action: A Review. Curr Diabetes Rev. 2020; 16(6): 538-545.
doi: 10.2174/1573399815666190712193828
21. Sert
UY, Ozgu-Erdinc AS. Gestational Diabetes Mellitus Screening and Diagnosis. Adv Exp Med Biol. 2021; 1307: 231-255. doi: 10.2174/1573399815666190712193828
22. Volkova
NI, Davidenko IYu, Degtyareva YuS. Gestational diabetes mellitus. Obstetrics and Gynecology. 2021;
9: 174-179. Russian (Волкова Н.И., Давиденко
И.Ю., Дегтярева Ю.С. Гестационный сахарный диабет //Акушерство и гинекология. 2021.
№ 9. С. 174-179.) doi: 10.18565/aig.2021.9.174-179
23. Botasheva TL, Palieva NV, Khloponina AV, Vasiljeva
VV, Zheleznyakova EV, Zavodnov OP, Gudz EB. Fetal sex in the formation of gestational diabetes
mellitus and endothelial dysfunction. Obstetrics
and Gynecology. 2020; 9: 56-64. Russian (Боташева Т.Л., Палиева Н.В., Хлопонина А.В., Васильева В.В., Железнякова Е.В., Заводнов О.П., Гудзь Е.Б. Пол плода в формировании гестационного сахарного диабета и эндотелиальной дисфункции //Акушерство и Гинекология. 2020. № 9. С. 56-64.) doi: 10.18565/aig.2020.9.56-64
Корреспонденцию адресовать:
ДУНЬЯМАЛЫЕВА
Нармин Вугар кызы
454141
г. Челябинск, ул. Воровского, д. 70, стр. 12, ГБУЗ
«ОПЦ»
Тел: 8 (3512) 25-24-27 E-mail:
narminuzdopc@mail.ru
Сведения об авторах:
СЕМЕНОВ
Юрий Алексеевич
доктор мед. наук, доцент, директор, ФГБУ «Уральский НИИ ОММ»
Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: u-sirius@mail.ru
МЕЛКОЗЕРОВА
Оксана Александровна
доктор мед. наук, доцент, зам. директора института по
науке, ФГБУ «Уральский НИИ ОММ» Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия
E-mail: abolmed1@mail.ru
ДУНЬЯМАЛЫЕВА
Нармин Вугар кызы
врач ультразвуковой диагностики отделения ультразвуковой диагностики,
ГБУЗ «ОПЦ», г. Челябинск, Россия
E-mail: narminuzdopc@mail.ru
Information about authors:
SEMENOV Yuri Alekseevich
doctor of medical sciences,
docent, director, Ural Research
Institute of Occupational Medicine, Yekaterinburg, Russia
E-mail: u-sirius@mail.ru
MELKOZEROVA Oksana Aleksandrovna
doctor of medical sciences,
docent, deputy director for research,
Ural Research Institute of Occupational Medicine, Yekaterinburg, Russia
E-mail: abolmed1@mail.ru
DUNYAMAL'EVA Narmin Vugar kyzy
ultrasound
diagnostics physician of the ultrasound diagnostics department, Regional Perinatal
Center, Chelyabinsk, Russia
E-mail: narminuzdopc@mail.ru