МИКРОБИОТА РАЗЛИЧНЫХ ЛОКУСОВ МАТКИ ПРИ МИОМЕ МАТКИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Белоусова Г.А., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л.

Южно-Уральский государственный медицинский университет,
г. Челябинск, Россия

МИКРОБИОТА РАЗЛИЧНЫХ ЛОКУСОВ МАТКИ ПРИ МИОМЕ МАТКИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Миома матки (ММ) – наиболее распространенная доброкачественная опухоль женского репродуктивного тракта. Сегодня регистрируется увеличение частоты встречаемости данной патологии у пациенток раннего репродуктивного возраста. Не исключено влияние микробиоты эндометрия на развитие и прогрессирование ММ.
Цель исследования – анализ и обобщение имеющихся данных литературы о микробиоте различных локусов матки при ММ и ее возможном влиянии на развитие данной патологии.
Материалы и методы. Для выполнения поставленной цели выполнен поиск литературных источников в отечественных и международных базах данных E-library, Cyberleninka, PubMed, MedLine за период 2018-2025 гг.
Результаты. В статье представлены данные о микробиоте эндометрия и других локусов матки как в норме, так и при ММ. Показано, что помимо непосредственного влияния самих микроорганизмов, молекулы, продуцируемые различными их видами из дисбиотической микробиоты, также участвуют в нарушении регуляции различных сигнальных путей организма, задействованных в образовании и росте миоматозных узлов (МУ). Дальнейшее исследование микробиоты матки необходимо для более глубокого понимания этиологии и патогенеза обозначенного опухолевого процесса. Регуляция нормобиоты матки может способствовать совершенствованию патогенетических принципов профилактики и лечения ММ.

Ключевые слова: микробиота; эндометрий; миома матки; лейомиома матки; репродуктивный возраст

Belousova G.A., Kazachkova E.A., Kazachkov E.L.

South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia

MICROBIOTA OF VARIOUS UTERINE LOCI IN UTERINE FIBROIDS IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE
(LITERATURE REVIEW)

Leiomyomas of uterus (MM) are the most common benign tumors of the female reproductive tract. Today, there is an increase in the incidence of this pathology in patients of early reproductive age. The influence of the endometrial microbiota on the development and progression of MM is possible.
The aim of the research is to analyze and summarize the available literature data on the microbiota of various uterine loci in MM and its possible impact on the development of this pathology.
Materials and methods. To achieve this goal, a search was carried out for literary sources in domestic and international databases E-library, Cyberleninka, PubMed, MedLine for the period 2018-2025.
Results. The article presents data on the microbiota of the endometrium and other uterine loci, both normal and with MM. It has been shown that in addition to the direct influence of the microorganisms themselves, the molecules produced by their various species from the dysbiotic microbiota are also involved in the dysregulation of various signaling pathways of the body involved in the formation and growth of myomatous nodes (MU). Further study of the uterine microbiota is necessary for a deeper understanding of the etiology and pathogenesis of this tumor process. Regulation of the uterine normobiota can contribute to improving the pathogenetic principles of MM prevention and treatment.

Key words: microbiota; endometrium; uterine fibroids; uterine leiomyoma; reproductive age

Миома матки (ММ) является доброкачественной моноклональной опухолью, развивающейся из гладкомышечных клеток стенки матки [1]. Эта патология среди гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста диагностируется в 20-25% случаев. Регистрируется повышение заболеваемости после 35 лет с достижением максимальной частоты встречаемости к моменту начала менопаузы, но за последние десятилетия отмечается омоложение пациенток с данной патологией [2, 3].
В настоящее время продолжают обсуждаться факторы, инициирующие развитие ММ, включая молекулярные, биохимические, иммунологические и генетические механизмы. В последние годы появляется все больше исследований о роли микроорганизмов и вирусов в возникновении данной патологии.
Цель исследования – анализ и обобщение имеющихся данных литературы о микробиоте различных локусов матки при ММ и ее возможном влиянии на развитие данной патологии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Чтобы выполнить поставленную цель, был произведен поиск литературных источников в различных базах данных, включая отечественные (E-library, Cyberleninka) и международные (PubMed, MedLine) за период 2018-2024 гг.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Современные знания указывают на то, что в матке есть собственная микробиота, которая может влиять на функции матки. Микробиота представляет собой совокупность микроорганизмов разных областей тела человека (биотопов), находящихся с ним в симбиозе. Биотоп (от греч.: biόte – жизнь и tόpos – место) – термин, используемый в микробиологии и экологии для обозначения области слизистой оболочки, кожи или органа, характеризующейся однородными условиями среды для обитающих там микроорганизмов. Биотоп определяется как пространственная единица среды обитания, обладающая специфическими физико-химическими характеристиками, обеспечивающими существование конкретных сообществ микроорганизмов. Биоценоз (от греч.: biόte – жизнь и koinόs – общий) представляет собой совокупность различных видов микроорганизмов, проживающих в данном биотопе, взаимодействующих друг с другом и адаптированных к местным экологическим условиям. Совместное функционирование биотопа и биоценоза формирует микроэкологическую систему.
При описании микробиоты биотопа используются такие термины, как микробиоценоз, популяция и сообщество. Микробиоценозы включают различные виды бактерий, грибов и вирусов, которые сосуществуют в пределах одного биотопа. Внутри каждого микробиоценоза микроорганизмы делятся на две основные категории: постоянные (резидентные, автохтонные) и транзиторные (случайные, аллохтонные). Постоянные микроорганизмы составляют основную массу популяций (около 99%) и играют ключевую роль в поддержании гомеостаза биотопа. Транзиторные организмы встречаются редко (< 1%) и часто характеризуются временным присутствием. Постоянные сообщества представлены облигатной (индигенной, нормальной) микрофлорой, состоящей из симбиотических и комменсальных организмов, которые выполняют важные функции в поддержании здоровья хозяина. Факультативная микрофлора состоит из условно-патогенных микроорганизмов, которые могут вызывать заболевания при определенных условиях. Например, в вагинальном биотопе нормальная микрофлора составляет 80-90%, тогда как доля условно-патогенной микрофлоры колеблется в пределах 10-20% [4-6].
Помимо понятия «микробиота», есть набор генов, которые охватывает микробиота человека – это микробиом. В подавляющем большинстве случаев он превосходит кодирующую способность генома человека, превышая 3 млн генов [7].
Процесс формирования микробиоценоза эндометрия включает несколько возможных путей колонизации различными видами микроорганизмов. Эти пути включают следующие механизмы: 1) гематогенная диссеминация, где источником бактерий часто служат популяции бактерий из желудочно-кишечного тракта, включая ротовую полость; 2) ретроградное инфицирование матки – перитонеальные микроорганизмы способны мигрировать по маточным трубам, достигая внутренней среды матки; 3) восходящий путь через шейку матки от нижних отделов репродуктивной системы женщины, начиная с влагалища [4, 8, 9]. Передача бактерий другими путями, помимо описанных, включает гинекологические процедуры, например, установка или удаление внутриматочных устройств, элиминирование продуктов зачатия и др. [10].
Микробиота матки у здоровых женщин преимущественно исследовалась в рамках контрольных групп в научных работах, посвященных изучению женского бесплодия и иных гинекологических патологий. Показано, что микробный пейзаж у женщин с неизмененным эндометрием характеризуются преобладанием (более 90%) бактерий рода Lactobacillus spp. [11-13], в других исследованиях бактерии Lactobacillus в матке не доминируют, а чаще регистируются Pseudomonas, Acinetobacter, Vagococcus и Sphinogobium [4].
Эндометрий является иммунологически подходящей нишей для микробиоты с ее возможным влиянием на модуляцию воспалительных и иммунных реакций. Влияние микроорганизмов на состояние эндометрия может проявляться различными путями, начиная от изменений активности определенных факторов транскрипции, а также других генетических и эпигенетических нарушений, и заканчивая развитием воспаления и стимуляцией бактериального роста [4, 14]. Микроорганизмы могут поддерживать как врожденный, так и приобретенный иммунитет, влиять на баланс между пролиферацией и апоптозом. Например, один из представителей кишечной микробиоты – Enterobacter – способен подавлять пролиферацию клеток, тогда как снижение его численности может способствовать активизации пролиферативных процессов в матке. Ингибированию апоптоза способствуют и такие представители микрофлоры, как Lactobacillus spp. и Bifidobacterium [6].
Попытки оценить роль эндометриальной микробиоты при различных гинекологических заболеваниях встречаются все чаще. Так, в пилотном исследовании с участием пациенток с раком эндометрия в микробиоте последнего было отмечено значительное преобладание Atopobium vaginae и некультивируемого при другой патологии представителя рода Porphyromonas при высоком pH влагалища > 4,5. Porphyromonas somerae – это вид бактерий, который был идентифицирован как значимый микробный маркер для диагностики и прогноза развития рака эндометрия. [15].
Исследования были посвящены и изучению микробиоты матки у женщин, страдающих полипами эндометрия при наличии хронического эндометрита (ХЭ). Внутриматочная микробиота значительно отличалась от микробиоты влагалища у таких пациенток: зарегистрированы повышенное количество Lactobacillus spp. в присутствии Bifidobacterium, Gardnerella, Streptococcus и Alteromonas [16].
Была проведена оценка микробиоты эндометрия у пациенток с эндометриозом, где обнаружено пять доминирующих бактериальных семейств, включая Streptococcaceae и Moraxellaceae, в сравнении с контрольной группой [17-19]. Кроме того, наблюдалось значительное повышение содержания Gardnerella vaginalis в микробиоте маточной полости, а также Staphylococaceae, Enterobacteriaceae и Lactobacillaceae. В то же время, отмечалась статистически незначимая тенденция к снижению количества бактерий семейства Lactobacillaceae при отсутствии Fannyhessea vaginae (Atopobium vaginаe) у пациенток с эндометриозом III-IV стадии [20, 21].
Значительную роль в формировании пролиферативных заболеваний матки, таких как гиперплазия эндометрия, ММ, эндометриоз, играют воспалительные заболевания органов малого таза, в частности ХЭ. Известно, что длительное хроническое воспаление слизистой оболочки матки вызывает патологическую афферентацию в центральную нервную систему, управляющую гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой. Это приводит к снижению функции яичников (вторичная гипофункция), нарушению процесса овуляции и повышению уровня эстрогенов [22, 23]. Зарегистрировано повышение частоты случаев гиперплазии эндометрия в комбинации с ХЭ, которые также связаны с бактериальным вагинозом и папилломавирусной инфекцией в образцах эндометрия. У этих пациенток Lactobacillus spp. были обнаружены в 26,7% случаев с титром 10^4,8 ГЭ/мл. Во всех случаях микрофлора эндометрия содержала облигатные анаэробы в количестве 10⁵ ГЭ/мл. Помимо этого, присутствовали факультативно-анаэробные микроорганизмы, такие как Staphylococcus spp., Enterobacteriaceae, Streptococcus spp., Ureaplasma spp., а также вирусы на фоне уменьшения популяции лактобактерий [24, 25].
Рядом исследователей отмечено, что наиболее часто в эндометрии при ХЭ и патологии репродуктивной функции выявляют такие бактерии, как Streptococcus spp, Escherichia coli, Enterococcus faecalis и Staphylococcus spp, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum, Proteus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa [26-28], а также Gardnerella vaginalis и Corynebacterium sp [28].
В разных исследованиях у женщин с ХЭ микробиота эндометрия отличается, но ее условно можно разделить следующим образом: 1) с преобладанием Lactobacillus spp; 2) смешанный тип микробиоты – доля Lactobacillus spp составляет не более 90% в общей массе; 3) микробиота представлена исключительно условно-патогенными бактериями при отсутствии Lactobacillus spp. В двух последних группах в зависимости от превалирования микроорганизмов возможно выделение подвариантов данного типа микробиоты (в третьей – преимущественно облигатно анаэробными) [18, 29, 30].
В предыдущем десятилетии было отмечено, что частота обнаружения бактериальных возбудителей при ХЭ снизилась в 2 раза, а выявление вирусных агентов выросло на треть [31].
У пациенток с повторными неудачами имплантации были выявлены виды Burkholderia, тогда как в микробиоте здоровых женщин ни в одном образце таковые не были обнаружены [32].
У женщин с ММ хорошо изучен микробиоценоз влагалища и цервикального канала, тогда как данные о микробиоте эндометрия у пациенток репродуктивного возраста с ММ пока представлены в малом объеме [33-36].
Еще в 2010 г. в исследовании А.А. Лукач было обнаружено сочетание ММ с ХЭ у 85,2% пациентов, а у 92,7% больных с ММ в ее полости были выявлены инфекционные агенты, в основном Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum [37]. Кан Н.И. с соавт. (2016) также отметили у 84,2% женщин с ММ в составе микробных ассоциаций присутствие Ureaplasma urealyticum. Обозначенный микроорганизм усиливает кластогенное и онкогенное воздействие, которые нарушают механизмы контроля над ростом клеток, иммунной реакцией и выработкой цитокинов. Исследование удаленных МУ методом бактериоскопии и бактериологии показало наличие ассоциированной микрофлоры в этих образованиях, в отличие от соседствующих здоровых тканей матки. Идентификация микрофлоры с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) выявила присутствие Ureaplasma urealyticum в МУ, тогда как в нижних отделах половых путей эти микроорганизмы на момент исследования отсутствовали. Эти данные позволяют предположить, что МУ являются реактивными разрастаниями ткани вокруг очагов хронической персистирующей инфекции [38].
В ранее проведенных исследованиях (2008 г.) замечено, что во время репродуктивного периода триггерными факторами для возникновения неблагоприятной симптоматики, требующей хирургического вмешательства при ММ, выступали инфекционно-воспалительные заболевания матки и ее придатков, главным образом вирусного происхождения, в частности, вызванные вирусами рода Cytomegalovirus. Следует отметить, что исследуемым материалом послужили и соскобы эндоцервикса, взятые перед оперативным вмешательством, и ткань миоматозных узлов, взятая интраоперационно [39].
Воспалительная микросреда запускает активацию внутренних и внешних сигнальных путей, играющих ключевую роль в процессах злокачественного перерождения клеток и образования соединительной ткани. Эти процессы в конечном итоге приводят к трансформации нормальных клеток мышечного слоя матки в ММ. Предполагается, что в результате воздействия внутренних и внешних промоуторов, возникает состояние клеточного стресса, которому способствует и апоптоз, приводящие вкупе к выработке химических медиаторов местного воспаления. Например, присутствие Escherichia coli в слизистой оболочке матки при ММ запускает взаимодействие липополисахарида этой бактерии с изолированными фибробластами ММ, активируя сигнальный путь TLR4/MyD88/NFKB, что стимулирует иммунный ответ и создает условия для воспалительного процесса [40].
Согласно «инфекционной» теории, формирование «зон роста» МУ происходит вокруг воспалительных инфильтратов в миометрии за счет гиперплазии клеток в связи с локальной ишемией миометрия, при этом в МУ повышено количество микробной флоры и обнаруживаются скопления мононуклеаров [41].
Есть данные, что частота ХЭ выше у женщин с подслизистой ММ, чем у женщин с узлами интрамуральной и субсерозной локализации [3, 42].
Тихомиров А.Л. с соавт. [43] изучали особенности микробиоценоза ММ. Были исследованы биоптаты МУ с определением микробиоценоза методом хромато-масс спектрометрии (МСММ). При выполнении гистероскопии с биопсией эндометрия у всех обследованных пациенток наблюдались признаки ХЭ. Микробиологические исследования МУ и прилегающего к ним миометрия выявили наличие Lactobacterium spp., Enterococcus faecalis и Streptococcus spp. Однако, при проведении ПЦР-исследования, ДНК-специфичные микроорганизмы обнаружены не были, что могло быть связано с недостаточным количеством специализированных питательных сред и праймеров. Исследование микробиоценоза ММ методом МСММ показало присутствие в большом количестве Streptococcus pneumoniae, Prevotella spp., Kingella spp., Nocardia spp., Clostridium ramosum, Peptostreptococcus anaerobius и Eubacterium spp. в разных комбинациях. Особое внимание было уделено Nocardia spp., которая может выступать основным инфекционным триггером развития ММ. Инфицирование этой бактерией происходит бессимптомно, однако вызывает аллергическую реакцию, проявляющуюся образованием гранулем – нокардиом. Исследование морфологического строения тканей показало, что в исследуемых структурах, как и в МУ, отсутствуют гигантские клетки, а в центральных зонах гранулем выявляются макрофаги, среди которых присутствуют и крупные вакуолизированные клетки, содержащие микроорганизмы, с перифокальным слоем эпителиоидных клеток, лимфоцитов и фибробластов. Полученные результаты согласуются с процессами образования МУ, так как вокруг воспалительных очагов в периваскулярных зонах миометрия были обнаружены скопления мононуклеарных клеток – «зачатки» МУ, окруженные гипертрофированными сигарообразными гладкомышечными клетками, формирующими концентрические структуры. Повышение уровня локальных цитокинов подтверждает роль воспаления в развитии ММ и объясняет ускорение систолического кровотока в узлах, что дополнительно повреждает Th1- и Th2-лимфоциты и подавляет апоптоз, способствуя росту МУ. Увеличение продукции макрофагальных цитокинов (ИЛ-1β, ФНО-α) и локального ИЛ-4 также коррелирует с усилением кровотока в матке, что ведет к распространению и активации инфекции в ее стенках.
В работе Никитиной Е.С. с соавт. [44] описан микробный паттерн МУ в когорте небеременных. Отмечено, что МУ, его ложе и интактный миометрий в большинстве случаев не стерильны (МУ – 83,3%; ложе МУ – 92,7%; интактный миометрий – 66,7%). В исследуемых участках преобладают неклостридиальные анаэробные бактерии (виды Fusobacterium, Propionibacterium и Eubacterium), при этом во всех случаях обнаружения во влагалище видов Eubacterium и Peptostreptococcus они были выявлены в миоматозных узлах (p < 0,01). Обращает на себя внимание, что более широкий спектр микроорганизмов верифицирован у женщин в возрастной группе 26-34 года. Таксономическая характеристика микроорганизмов, выделенных из ложа МУ, оказалась схожей с характеристикой самих опухолевых узлов, однако наблюдались некоторые различия в частоте выявления определённых таксонов. Исследованы корреляционные зависимости между микроорганизмами, идентифицированными в зонах «влагалище – МУ» и «влагалище – ложе МУ». В большинстве случаев выявленные связи были прямыми, кроме случаев с женщинами в возрасте 45-50 лет относительно Eubacterium spp. и Peptostreptococcus spp., где они оказались обратными, что косвенно подтверждает наличие связи между этими локусами. Но при морфологическом исследованием биоптатов МУ воспалительной реакции тканей в них не было обнаружено.
Другие исследователи также описывают, что изменения в микробиоте эндометрия происходят и без проявления клинических симптомов воспаления при наличии ММ [45].
Рассматриваются предположения о том, что бактерии, составляющие измененную микробиоту, могут активировать различные сигнальные пути у пациенток с диагностированными доброкачественными заболеваниями репродуктивного тракта. Ряд авторов отводит значимую роль в патогенезе ММ факторам роста, секретируемым мононуклеарами: эпидермальному (EGF), инсулиноподобному (IGF), сосудистому эндотелиальному (VEGF), трансформирующему (TGF) и плацентарному (PGF). Уровень экспрессии этих соединений значительно выше в тканях ММ по сравнению с непораженным миометрием. Важно также учитывать известное влияние воспалительных стимулов на избыточный синтез внеклеточного матрикса активированными миофибробластами [46, 47].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании проведенного обзора можно сделать заключение, что, несмотря на повышение интереса к изучению микробиоты матки, ее роль в развитии и прогрессировании ММ до конца не определены. Актуальным остается более углубленное изучение микробиоты эндометрия, миометрия и самих МУ у женщин репродуктивного возраста с ММ и поиск бактериальных и вирусных маркеров с оценкой качественного и количественного состава его либо, наоборот, фиксация исчезновения микробных агентов, которые могли бы предсказать возможность развития и прогрессирования МУ различной локализации у женщин репродуктивного возраста.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      El-Balat A, DeWilde RL, Schmeil I, Tahmasbi-Rad M, Bogdanyova S, Fathi A, Becker S. Modern myoma treatment in the last 20 years: A review of the literature. BioMed Research International. 2018; 2018: 4593875. doi: 10.1155/2018/4593875
2.      Adamyan LV, Sonova MM, Arslanyan KN, Loginova ON. Modern aspects of complex treatment of uterine fibroids. Lechashchiy vrach. 2019; (3): 46-51. Russian (Адамян Л.В., Сонова М.М., Арсланян К.Н., Логинова О.Н. Современные аспекты комплексного лечения миомы матки // Лечащий врач. 2019. №3. С. 46-51)
3.      Safronov OV, Kazachkova EA, Kazachkov EL, Safronova IV, Mshak-Manukyan GN, Tarasov AN. Treatment of the intrauterine pathology using the approach of fast track surgery. Zhenskoye zdorov'ye i reproduktsiya. 2023; (1)(56). Russian (Сафронов О.В., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., Сафронова И.В., Мшак-Манукян Г.Н., Тарасов А.Н. Лечение внутриматочной патологии с использованием технологий fast track хирургии // Женское здоровье и репродукция. 2023. №1(56). URL: https://journalgynecology.ru/statyi/lechenie-vnutrimatochnoj-patologii-s-ispolzovaniem-tehnologij-fast-track-hirurgii/ (дата обращения 25.03.2025))
4.      Rishchuk SV, Kahiani EI. Endogenous infection in obstetrics and gynecology. Byulleten' Orenburgskogo nauchnogo tsentra URORAN. 2020; (3). Russian (Рищук С.В., Кахиани Е.И. Эндогенная инфекция в акушерстве и гинекологии // Бюллетень Оренбургского научного центра УрОРАН. 2020. №3. URL: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2020-3/Articles/SVR-2020-3.pdf (дата обращения 25.03.2025).) doi: 10.24411/2304-9081-2020-13003
5.      Nikonova YeL, Popova YeN. Microbiota. M.: Media Sphere, 2019. 256 p. Russian (Никонова Е.Л., Попова Е.Н. Микробиота. М.: Медиа Сфера, 2019. 256 с.)
6.      Tabeeva GI, Dumanovskaya MR, Chernukha GE, Priputnevich TV. Current views on microbiota in gynecology. Obstetrics and Gynecology. 2020; (2): 38-44. Russian (Табеева Г.И., Думановская М.Р., Чернуха Г.Е., Припутневич Т.В. Современные представления о микробиоте в гинекологии // Акушерство и гинекология. 2020. №2. С. 38-44). doi : 10.18565/aig.2020.2.38-44
7.      Kuzmin VN, Stoma IO, Adamyan LV. Microbiome in obstetrics and gynecology: a reassessment of views on the microbial community of the reproductive system. Infectious diseases: News, Opinions, Training. 2020; 9(2): 94-98. Russian (Кузьмин В.Н., Стома И.О., Адамян Л.В. Микробиом в акушерстве и гинекологии: переоценка взглядов на микробное сообщество репродуктивной системы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т.9, №2. С. 94-98.) doi: 10.33029/2305-3496-2020-9-2-94-98.
8.      He S, Li H, Yu Z, Zhang F, Liang S, Liu H, Chen H, Lü M. The gut microbiome and sex hormone-related diseases. Front Microbiol. 2021;12:71137. doi: 10.3389/fmicb.2021.711137
9.      Medina-Bastidas D, Camacho-Arroyo I, García-Gómez E. Current findings in endometrial microbiome: Impact on uterine diseases. Reproduction. 2022; 163(5): R81-R96. doi: 10.1530/REP-21-0120
10.    Baker JM, Chase DM, Herbst-Kralovetz MM. Uterine microbiota: residents, tourists, or invaders? Front Immunol. 2018; 9:208. doi: 10.3389/fimmu.2018.00208
11.    Moreno I, Simon C. Relevance of assessing the uterine microbiota in infertility. Fertil Steril. 2018; 110(3): 337-343. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.041
12.    Moore DE, Soules MR, Klein NA, Fujimoto VY, Agnew KJ, Eschenbach DA. Bacteria in the transfer catheter tip influence the live-birth rate after in vitro fertilization. Fertil Steril. 2000; 74(6): 1118-1124. doi: 10.1016/s0015-0282(00)01624-1
13.    Winters AD, Romero R, Gervasi MT, Gomez-Lopez N, Tran MR, Garcia-Flores V, Pacora P, Jung E, Hassan SS, Hsu CD, Theis KR. Does the endometrial cavity have a molecular microbial signature? Sci Rep. 2019; 9(1): 9905. doi: 10.1038/s41598-019-46173-0
14.    Islamidi DK, Belyh NS, Kovalev VV, Milyaeva NM. Contribution of the uterine cavity microbiota to the development of pathological endometrial processes. Ural Medical Journal. 2023; 22(1): 96-103. Russian Исламиди Д.К., Белых Н.С., Ковалев В.В., Миляева Н.М. Вклад микробиоты полости матки в развитие патологических процессов эндометрия // Уральский медицинский журнал. 2023. Т.22, №1. С. 96-103. http://doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-1-96-103
15.    Walther-Antonio MRS, Chen J, Multinu F, Hokenstad A, Distad TJ, Cheek EH, Keeney GL, Creedon DJ, Nelson H, Mariani A, Chia N. Potential contribution of the uterine microbiome in the development of endometrial cancer. Genome Med. 2016; 8(1): 122. doi: 10.1186/s13073-016-0368-y
16.    Fang RL, Chen LX, Shu WS, Yao SZ, Wang SW, Chen YQ. Barcoded sequencing reveals diverse intrauterine microbiomes in patients suffering with endometrial polyps. Am J Transl Res. 2016; 8(3): 1581-1592.
17.    Khan KN, Fujishita A, Masumoto H, Muto H, Kitajima M, Masuzaki H, Kitawaki J. Molecular detection of intrauterine microbial colonization in women with endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016; 199: 69-75. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.01.040
18.    Hernandes C, Silveira P, Sereia AFR, Christoff AP, Mendes H, de Oliveira LFV, Podgaec S. Microbiome Profile of Deep Endometriosis Patients: Comparison of Vaginal Fluid, Endometrium and Lesion. Diagnostics (Basel). 2020 Mar 17;10(3):163. doi: 10.3390/diagnostics10030163
19.    Jiang I, Yong PJ, Allaire C, Bedaiwy MA. Intricate Connections between the Microbiota and Endometriosis. Int J Mol Sci. 2021; 22(11): 5644. doi: 10.3390/ijms22115644
20.    Sessa R, Filardo S, Viscardi MF, Brandolino G, Muzii L, Di Pietro M, Porpora MG. Characterization of the vaginal microbiota in Italian women with endometriosis: preliminary study. Arch Gynecol Obstet. 2024; 310: 2141-2151. doi: 10.1007/s00404-024-07631-x
21.    Braslavskaya EP, Melkozerova OA, Semenov YuA, Chistyakova GN, Ustyuzhanin AV, Mikhelson AA, Avseenko MA. Features of intestinal microbiotas in patients with recurrent course of deep endometriosis. Mother and Baby in Kuzbass. 2025; (1). Russian (Мелкозерова О.А., Браславская Е.П., Семенов Ю.А., Чистякова Г.Н., Устюжанин А.В., Михельсон А.А., Авсеенко М.А. Особенности микробиоты репродуктивного тракта у пациенток с рецидивирующим течением глубокого эндометриоза //Мать и Дитя в Кузбассе. 2025. №1.
22.    Tolibova GKh, Tral TG. Chronic endometritis: a protracted discussion. Ural Medical Journal. 2023; 22(2): 142-152. Russian (Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Хронический эндометрит – затянувшаяся дискуссия // Уральский медицинский журнал. 2023. Т.22, №2. С. 142-152.) doi: 10.52420/2071-5943-2023-22-2-142-152
23.    Kazachkova EA, Zatvornickaja AV, Voropaeva EE, Kazachkov EL. Endometrial hyperplasia combined with chronic endometritis: clinico-morphological features. Ural Medical Journal. 2020; 3(186): 36-41. Russian (Казачкова Э.А., Затворницкая А.В., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л. Гиперплазия эндометрия, сочетающаяся с хроническим эндометритом: клиникоморфологические особенности // Уральский медицинский журнал. 2020. №3(186). С. 36-41.) doi: 10.25694/URMJ.2020.03.17
24.    Voropayeva EE, Kazachkov YeL, Kazachkova EA. Chronic endometritis: clinical and morphological aspects of diagnosis: a textbook. Chelyabinsk: Title, 2022. 179 p. Russian (Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л., Казачкова Э.А. Хронический эндометрит: клинико-морфологические аспекты диагностики: учебное пособие. Челябинск: Титул, 2022. 179 с.)
25.    Kazachkova EA, Voropayeva YeE, Zatvornitskaya AV, Kazachkov YeL. Endometrial hyperplasia. Chelyabinsk: Title, 2022. 224 p. Russian (Казачкова Э.А., Воропаева Е.Е., Затворницкая А.В., Казачков Е.Л. Гиперплазия эндометрия. Челябинск: Титул, 2022. 224 с.)
26.    Tapilskaya NI, Budilovskaya OV, Krysanova AA, Tolibova GKh, Kopylova AA, Tsypurdeeva ND, Gzgzyan AM, Savicheva AM, Kogan IYu. Еndometrial microbiota of women with chronic endometritis and idiopathic infertility. Obstetrics and Gynecology. 2020; (4): 72-81. Russian (Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Толибова Г.Х., Копылова А.А., Цыпурдеева Н.Д., Гзгзян А.М., Савичева А.М., Коган И.Ю. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием // Акушерство и гинекология. 2020. №4. С. 72-81.) doi: 10.18565/aig.2020.4.72-81
27.    Chen W, Wei K, He X, Wei J, Yang L, Li L, Chen T, Tan B. Identification of uterine microbiota in infertile women receiving in vitro fertilization with and without chronic endometritis. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 693267. doi: 10.3389/fcell.2021.693267
28.    Ostrovskaya AE, Khvorostukhina NF, Stepanova NN, Vasilevich LK. Bacteriological landscape and infectious screening with uterine fibroids complicated by hemorrhagic syndrome. Vrach-aspirant. 2017; 81(2.1): 108-115. Russian (Островская А.Е., Хворостухина Н.Ф., Степанова Н.Н. Бактериологический пейзаж и инфекционный скрининг при миоме матки, осложненной геморрагическим синдромом. Врач-аспирант. 2017. Т.81, №2.1. С. 108-115.)
29.    Voroshilina ES, Zornikov DL, Koposova OV, Islamidi DK, Ignatova KY, Abakumova EI, Kurbatova NV, Plotko EE. The use of real-time PCR for evaluation of endometrial microbiota. Bulletin of Russian State Medical University. 2020; (1): 14-21. Russian (Ворошилина Е.С., Зорников Д.Л., Копосова О.В., Исламиди Д.К., Игнатова К.Ю., Абакумова Е.И., Курбатова Н.В., Плотко Е.Э. Возможности оценки микробиоты полости матки с использованием ПЦР в реальном времени. Вестник РГМУ. 2020. №1. С. 14-21.) doi: 10.24075/vrgmu.2020.012
30.    Liu I, Ko EYL, Wong KK, Chen X, Cheung WC, Law TSM, Chung JPW, Tsui SKW, Li TC, Chim SSC. Endometrial microbiota in infertile women with and without chronic endometritis as diagnosed using a quantitative and reference range-based method. Fertil Steril. 2019; 112(4): 707-717.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.05.015
31.    Radzinskiy VE, Ordiyants IM, Dobretsova TA. The endometrium is on fire. Acute and chronic endometrial inflammation: from new perspectives to new strategies. StatusPraesens. Ginekologiya, akusherstvo, besplodnyy brak. 2016; (2) (31): 126-132. Russian (Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Добрецова Т.А. Эндометирий в огне. Острое и хроническое воспаление эндометрия: от новых взглядов к новым стратегиям. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2016. №2 (31). С. 126-132.)
32.    Kitaya K, Nagai Y, Arai W, Sakuraba Y, Ishikawa T. Characterization of microbiota in endometrial fluid and vaginal secretions in infertile women with repeated implantation failure. Mediators Inflamm. 2019; 2019: 4893437. doi: 10.1155/2019/4893437
33.    Kazachkov EL, Khelashvili IG, Kazachkova EA, Voropaeva EE, Miroshnichenko LE. Chronic endometritis, endocrine ovarian function and endometrial receptivity: is there a connection? Bashkortostan Medical Journal. 2014; 9(5): 20-23. Russian (Казачков Е.Л., Хелашвили И.Г., Казачкова Э.А., Воропаева Е.Е., Мирошниченко Л.Е. Хронический эндометрит, эндокринная функция яичников и рецептивность эндометрия: есть ли связь? // Медицинский вестник Башкортостана. 2014. Т.9, №5. С. 20-23.)
34.    Tolibova GKh. Pathogenetic determinants of endometrial dysfunction in patients with myoma. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2018; 67(1): 65-72. Russian (Толибова Г.Х. Патогенетические детерминанты эндометриальной дисфункции у пациенток с миомой матки // Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т.67, №1. С. 65-72.) doi: 10.17816/JOWD67165-72
35.    Mao X, Chen H, Peng X, Zhao X, Yu Z, Xu D. Dysbiosis of vaginal and cervical microbiome is associated with uterine fibroids. Front Cell Infect Microbiol. 2023; 13: 1196823. doi: 10.3389/fcimb.2023.1196823
36.    Toson B, Simon C, Moreno I. The endometrial microbiome and its impact on human conception. Int J Mol Sci. 2022; 23: 485. doi: 10.3390/ijms23010485
37.    Lukach AA. Inflammatory infectious conception development hiperplastic process genitals. Ural Medical Journal. 2010; (5)(70): 156-159. Russian (Лукач А.А. Инфекционно-воспалительная концепция развития гиперпластических процессов гениталий // Уральский медицинский журнал. 2010. №5 (70). С. 156-159.)
38.    Kan NI, Potaturkina-Nesterova NI, Tarabrina EP. Pathogenetic aspects of uterine fibroid development in women with ureaplasma infection. Ulyanovsk Medico-biological Journal. 2016; (3): 100-110. Russian (Кан Н.И., Потатуркина-Нестерова Н.И., Тарабрина Е.П. Патогенетические аспекты развития миомы матки у женщин с уреаплазменной инфекцией // Ульяновский медико-биологический журнал. 2016. №3. С. 100-110.)
39.    Yegunyan ASh, Kazachkova EA, Kazachkov YeL. Rol' tsitomegalovirusnoy infektsii v geneze miomy matki // Materialy II regional'nogo nauchnogo foruma «Mat' i ditYA». Sochi, 2008. S. 141-142. Russian (Егунян А.Ш., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. Роль цитомегаловирусной инфекции в генезе миомы матки // Материалы II регионального научного форума «Мать и дитя». Сочи, 2008. С. 141-142.)
40.    Adamyan LV, Priputnevich TV, Gavrilova TYu, Grigorian IE. Uterine fibroids and endometrial microbiota: is there a relationship? Russian Journal of Human Reproduction. 2022; 28(6): 164-169. Russian (Адамян Л.В., Припутневич Т.В., Гаврилова Т.Ю., Григорян И.Э. Миома матки и микробиота эндометрия: имеется ли взаимосвязь? // Проблемы репродукции. 2022. Т.28, №6. С. 164-169.) doi:10.17116/repro202228061164
41.    Slabozhankina EA, Kira EF, Politova AK, Kitaev VM, Amelina UL, Politova AA. Modern concepts of etiologyand pathogenesis of uterine fibroid. Bashkortostan Medical Journal. 2021. Т.16, №3(93). С. 85-93. Russian (Слабожанкина Е.А., Кира Е.Ф., Политова А.К., Китаев В.М., Амелина Ю.Л., Политова А.А. Современные представления об этиологии и патогенезе миомы матки // Медицинский вестник Башкортостана. 2021. Т.16, №3(93). С. 85-93.)
42.    Kabodmehri R., Etezadi A., Sharami SH, Ghanaei MM, Hosseinzadeh F, Heirati SFD, Pourhabibi Z. The association between chronic endometritis and uterine fibroids. J Family Med Prim Care. 2022 Feb;11(2):653-659. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_1470_21
43.    Tikhomirov AL, Sonina TA, Bagirova KH. Characteristics of uterine fibroid microcenosis. Difficult patient. 2021; 19(7): 9-12. Russian (Тихомиров А.Л., Сонина Т.А., Багирова Х. Особенности микроценоза миомы матки // Трудный пациент. 2021. Т.19, №7. С. 9-12.) doi: 10.224412/2074-1005-2021-7-9-12
44.    Nikitina ES, Rymashevsky AN, Naboka YL, Rymashevsky MA, Gudima IA, Svirava EG. Microbiota of the vagina and myoma nodes in uterine myoma. Medical Herald of the South of Russia. 2022; 13(2): 50-58. Russian (Никитина Е.С., Рымашевский А.Н., Набока Ю.Л., Рымашевский М.А., Гудима И.А., Свирава Э.Г. Микробиота влагалища и миоматозных узлов при миоме матки // Медицинский вестник Юга России. 2022. Т.13, №2. С. 50-58.) doi: 10.21886/2219-8075-2022-13-2-50-58
45.    Yarmolinskaya MI, Polenov NI, Kunitsa VV. Uterine fibroids: the role of signaling pathways in the pathogenesis. A literature review. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2020; 69(5): 113-124. Russian Ярмолинская М.И., Поленов Н.И., Куница В.В. Миома матки – роль сигнальных путей в патогенезе заболевания (обзор литературы) // Журнал акушерства и женских болезней. 2020. Т.69, №5. С. 113-124.) doi: 10.17816/ JOWD695113-124
46.    Dazhaeva RKh. Morphological features of benefital tumor of the uterus in girls. Colloquium-journal. 2019; 24-3(48): 26-28. Russian (Дажаева Р.Х. Морфологические особенности доброкачественной опухоли матки у девушек. Colloquium-journal. 2019. №24-3(48). С. 26-28.)
47.    Zhang Q, Kanis MJ, Ubago J, Liu D, Scholtens DM, Strohl AE, Lurain JR, Shahabi S, Kong B, Wei JJ. The selected biomarker analysis in five types of uterine smooth muscle tumors. Hum. Pathol. 2018; 76: 17-27. doi: 10.1016/j.humpath.2017.12.005

Корреспонденцию адресовать:

БЕЛОУСОВА Галина Алексеевна
454141, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России
Тел: 8 (3512) 40-20-20 E-mail: chopab74@mail.ru

Сведения об авторах:

БЕЛОУСОВА Галина Алексеевна
ассистент кафедры патологической анатомии и судебной медицины им. проф. В.Л. Коваленко, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
E-mail: chopab74@mail.ru

КАЗАЧКОВА Элла Алексеевна
доктор мед. наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
E-mail: doctorkel@narod.ru

КАЗАЧКОВ Евгений Леонидович
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой патологической анатомии и судебной медицины им. проф. В.Л. Коваленко, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
E-mail: doctorkel@narod.ru

Information about authors:

BELOUSOVA Galina Alekseevna
assistant of the department of pathological anatomy and forensic medicine named after prof. V.L. Kovalenko, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
E-mail: chopab74@mail.ru

KAZACHKOVA Ella Alekseevna
doctor of medical sciences, professor, professor of the department of obstetrics and gynecology, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
E-mail: doctorkel@narod.ru

KAZACHKOV Evgeny Leonidovich
doctor in medical sciences, professor, head of the department of pathological anatomy and forensic medicine named after prof. V.L. Kovalenko, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
E-mail: doctorkel@narod.ru