Юдицкий А.Д., Коваленко Т.В.

Ижевская государственная медицинская академия,
г. Ижевск, Россия

ОСОБЕННОСТИ АМИНОКИСЛОТНОГО СПЕКТРА КРОВИ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ МАЛЫМИ И МАЛОВЕСНЫМИ ДЛЯ ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА, ПО РЕЗУЛЬТАТАМ РАСШИРЕННОГО НЕОНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА

Основной гипотезой настоящего исследования явилось предположение о влиянии массо-ростовых показателей при рождении у глубоко недоношенных детей на спектр аминокислот в периоде новорожденности.
Цель исследования – изучить особенности спектра аминокислот у недоношенных детей, рожденных малыми и маловесными для гестационного возраста, при проведении неонатального скрининга.
Материал и методы исследования. Группу наблюдения составили 19 недоношенных детей с гестационном возрастом 24-31 недель, рожденных малыми и/или маловесными для гестационного возраста, группу сравнения – 74 обследованных, соответствующих гестационному возрасту. Забор образцов крови проводился в возрасте 144-168 часов жизни. Определение концентрации аминокислот проводили методом тандемной масс-спектрометрии. Статистический анализ показателей проводили при помощи непараметрического U-критерия Манна-Уитни и корреляционного анализа.
Результаты. В группе недоношенных детей, рожденных малыми и маловесными для гестационного возраста отмечались более низкие уровни аргинина (17,5 [6,1; 21,4] мкмоль/л), метионина (22,8 [16,6; 26,1] мкмоль/л, p = 0,011), фенилаланина (49,9 [33,5; 52,5] мкмоль/л, p = 0,003), тирозина (45,5 [34,6; 62,5] мкмоль/л, p < 0,001). Отмечена обратная зависимость между значением SD массы тела при рождении и концентрацией орнитина (r_s = -0,46, p = 0,047), аргинин-янтарной кислоты (r_s = -0,60, p < 0,001) и цитруллина (r_s = -0,42, p = 0,05).
Заключение. Аминокислотный профиль глубоко недоношенных детей определяется показателями физического развития при рождении. Концентрация орнитина, аргинин-янтарной кислоты и цитруллина у глубоко недоношенных детей, рожденных малыми и/или маловесными для гестационного возраста, зависит от выраженности дефицита массы тела при рождении.

Ключевые слова: аминокислоты; недоношенные дети; малые и маловесные для гестационного возраста новорожденные; неонатальный скрининг; тандемная масс-спектрометрия

Yuditskiy A.D., Kovalenko T.V.

Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia

FEATURES OF THE AMINO ACID SPECTRUM OF BLOOD IN PREMATURE INFANTS BORN SMALL FOR GESTATIONAL AGE, ACCORDING TO THE RESULTS OF EXTENDED NEONATAL SCREENING

The main hypothesis of this study was the assumption about the influence of weight and height indicators at birth in extremely premature infants on the amino acid spectrum in the neonatal period.
The aim of the research – to study the characteristics of the amino acid spectrum in premature infants born small and low birth weight for gestational age, during neonatal screening.
Material and methods. The observation group consisted of 19 premature infants with a gestational age of 24-31 weeks, born small and/or low birth weight for gestational age, the comparison group – 74 examined, corresponding to the gestational age. Blood samples were collected at the age of 144-168 hours of life. Amino acid concentrations were determined using tandem mass spectrometry. Statistical analysis of the parameters was performed using the nonparametric Mann-Whitney U-test and correlation analysis.
Results. In the group of premature infants born small and low for gestational age, lower levels of arginine (17,5 [6,1; 21,4] μmol/l), methionine (22,8 [16,6; 26,1] μmol/l, p = 0,011), phenylalanine (49,9 [33,5; 52,5] μmol/l, p = 0,003), tyrosine (45,5 [34,6; 62,5] μmol/l, p < 0,001) were observed. An inverse relationship was found between the SD value of birth weight and the concentration of ornithine (r_s = -0,46, p = 0,047), arginine-succinic acid (r_s = -0,60, p < 0,001) and citrulline (r_s = -0,42, p = 0,05).
Conclusion. The amino acid profile of extremely premature infants is determined by the indicators of physical development at birth. The concentration of ornithine, arginine-succinic acid and citrulline in extremely premature infants born small and/or low for gestational age depends on the severity of the birth weight deficit.

Key words: amino acids; premature infants; small for gestational age; neonatal screening; tandem mass spectrometry

Актуальность разработки и внедрения в практику новых подходов к диагностике и лечению заболеваний новорожденных обусловлена не только поиском путей снижения неонатальной заболеваемости и смертности, но и расширением возможностей персонифицированной профилактики неблагоприятных отдаленных исходов в последующие возрастные периоды [1]. Применение инновационных технологий в неонатологии, а также расширение возможностей ранней диагностики заболеваний при реализации скрининговых программ позволяют улучшить результаты выхаживания недоношенных детей, в том числе рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела [2-4].
Недоношенные дети, рожденные малыми и маловесными для гестационного возраста (МГВ), традиционно рассматриваются как группа риска тяжелого течения неонатального периода, повышенной неонатальной заболеваемости и смертности, что определяет необходимость совершенствования методов диагностики патологии и оптимизации методик выхаживания [5].
Решение проблемы ранней диагностики врожденных и наследственных заболеваний, имеющих наиболее неблагоприятный прогноз при несвоевременном начале терапии, вышло на новый уровень после внедрения в клиническую практику расширенного неонатального скрининга (РНС). Технологии, используемые в расширенном неонатальном скрининге, включают тандемную масс-спектрометрию, полимеразную цепную реакцию и другие методы, применяемые для проведения подтверждающей диагностики. Тандемная масс-спектрометрия позволяет проводить анализ биомолекул, таких как белки и пептиды, диагностику и скрининг наследственных болезней обмена веществ, а также терапевтический мониторинг лекарственных препаратов [6].
В ранее проведенных исследованиях показано, что различные факторы, неблагоприятно влияющие на плод в процессе внутриутробного роста и развития, могут оказывать влияние и на некоторые метаболические пути, участвующие в обмене аминокислот [7-10]. Известная концепция «метаболического программирования» позволяет предположить, что изменения метаболомного профиля могут оказывать долгосрочное влияние на развитие детей в последующие периоды жизни [11]. С этих позиций представляет интерес изучение особенностей аминокислотного профиля у недоношенных детей с учетом соответствия массо-ростовых показателей при рождении гестационному возрасту.
Цель исследования – изучить особенности спектра аминокислот у недоношенных детей, рожденных малыми и маловесными для гестационного возраста, по результатам тандемной масс-спектрометрии в рамках расширенного неонатального скрининга.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В ретроспективное одноцентровое исследование включены 93 недоношенных ребенка, рожденных в Перинатальном центре БУЗ УР «1 РКБ МЗ УР» (г. Ижевск) в период с 01 января 2023 г. по 01 января 2024 г.
Критерии включения в исследование:

-        гестационный возраст 24-31 недель;
-        показатели метаболитов в пределах референсных нормативов при проведении РНС;
-        информированное согласие законных представителей пациента на проведение неонатального скрининга и расширенного неонатального скрининга на врожденные и(или) наследственные заболевания.

Критерии исключения:
-        гестационный возраст 32 недели и более;
-        превышение уровня одного из метаболитов выше порогового диагностического значения для наследственных болезней обмена веществ согласно референсным нормативам при проведении РНС;
-        отсутствие информированного согласия законных представителей пациента на проведение неонатального скрининга и расширенного неонатального скрининга на врожденные и(или) наследственные заболевания.

Группу наблюдения (малые или маловесные для гестационного возраста) составили 19 недоношенных детей с массой и/или длиной тела при рождении менее 10 перцентиля по шкале Intergrowth-21, группу сравнения – 74 обследованных со значениями массы и/или длины тела при рождении более 10 перцентиля. Измерение указанных антропометрических показателей при рождении проводилось по стандартной методике [12]. Характеристика групп недоношенных детей представлена в таблице 1. Показатели массы тела при рождении ниже 10 перцентиля для данного гестационного возраста отмечены у 16 (84,2%) обследованных группы наблюдения, а массы и длины тела – у 3 (15,8%) детей.

Таблица 1. Характеристика обследованных недоношенных детей в зависимости от соответствия массы/длины тела при рождении гестационному возрасту
Table 1. Characteristics of the examined premature infants depending on the correspondence of birth weight/length to gestational age

Показатель	Группа наблюдения (n = 19)	Группа сравнения (n = 74)	Уровень значимости
Гестационный возраст, недель, Me [Q1; Q3]	29 [27,5; 29,5]	30 [28; 31]	0,072
Масса тела при рождении (г), Me [Q1; Q3]	850 [750; 990]	1350 [1157; 1637]	< 0,001
Длина тела при рождении (см), Me [Q1; Q3]	34 [31; 35]	35 [33; 37]	0,120
Окружность головы при рождении (см), Me [Q1; Q3]	27 [26; 30]	28 [27; 31]	0,184

Забор образцов капиллярной крови из пятки на тест бланки проводился с соблюдением стандартных условий через 3 часа после кормления (при проведении парентерального питания – через 6 часов после прекращения введения 10% аминовена) в возрасте 144-168 часов жизни. Транспортировка образцов крови в клинико-диагностическую лабораторию осуществлялась в день забора материала с соблюдением необходимых требований.
Количественное определение аминокислот в образцах крови проводили методом тандемной масс-спектрометрии без дериватизации (МС/МС) с применением масс-спектрометрической скрининговой системы «QSight 225MD UHPLC Screening System» (Wallac Оу) и набора реактивов «NeoBase 2 Non-derivatized MSMS kit» (Wallac Оу).
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программного обеспечения Statistica Ultimate 13 for Windows Ru сетевая без ограничения срока использования, серийный номер JPZ807I452917ARCN20ACD-9). Результаты абсолютных величин представлены в виде медианы с указанием интерквартильного размаха в виде Ме [Q₁; Q₃] (где Ме – медиана; Q₁ и Q₃ – 1 и 3 квартили), относительных – на 100 обследованных. Оценку достоверности различий данных двух групп проводили с использованием U-критерия Манна-Уитни для абсолютных величин. Корреляционные взаимосвязи оценивали при помощи критерия Спирмена (r_s). Уровень статистической значимости показателей (р) принимался менее 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Обследование глубоко недоношенных детей с учетом соответствия массо-ростовых показателей при рождении гестационному возрасту позволило установить ряд статически значимых различий в концентрации ряда ключевых аминокислот, принимающих участие в процессах роста и развития организма (табл. 2). Так, в группе недоношенных детей, рожденных малыми и маловесными для гестационного возраста, концентрация аргинина составила 17,5 [6,1; 21,4] мкмоль/л, что не выходило за пределы референсного интервала, но было значительно ниже, чем в группе сравнения – 27,5 [19,8; 42,1] мкмоль/л (p = 0,001). Обращает внимание, что уровень цитруллина, аргинин-янтарной кислоты и орнитина (метаболитов, принимающих участие в синтезе аргинина) не имел значимых межгрупповых различий. Тем не менее, корреляционный анализ позволил установить влияние выраженности дефицита массы тела при рождении у недоношенных детей, рожденных малыми и маловесными для гестационного возраста, на концентрацию аминокислот, принимающих участие в цикле мочевины. Так, отмечена зависимость между значением SD массы тела при рождении и концентрацией орнитина (r_s = -0,46, p = 0,047), аргинин-янтарной кислоты (r_s = -0,60, p < 0,001) и цитруллина (r_s = -0,42, p = 0,05).

Таблица 2. Концентрация аминокислот (мкмоль/л) в крови недоношенных детей с гестационным возрастом 24-31 недель в зависимости от массо-ростовых показателей при рождении (данные представлены в виде Me [Q₁; Q₃])
Table 2. Concentration of amino acids (μmol/l) in the blood of premature infants with a gestational age of 24-31 weeks depending on weight and height indicators at birth (data are presented as Me [Q1; Q3])

Обсуждая выявленные изменения, следует отметить, что аргинин – важный регулятор метаболических процессов и синтеза ряда биологически активных веществ (например, оксида азота), которые рассматриваются в качестве потенциальных патогенетических механизмов развития патологических состояний у данной категории детей, в том числе легочной гипертензии [13-15], что подчеркивает несомненный интерес полученных нами данных. В работе J.H. Peters et al. [16] показано, что на ранних стадиях критического состояния часто наблюдается снижение потребления питательных веществ, что может быть потенциальным механизмом, приводящим к снижению уровня субстратов для выработки цитруллина. Помимо этого, высказывается мнение о снижении синтеза цитруллина при повреждении энтероцитов, причем указанная точка зрения является приоритетной [17]. Представляют интерес сведения о повышении активности аргиназы при сепсисе и окислительном стрессе, что также может способствовать снижению уровня цитруллина в крови, поскольку аргиназа и NO-синтаза конкурируют за субстрат аргинин, однако данный вопрос по-прежнему остается дискуссионным [18].
Получены также статистически значимые межгрупповые различия в концентрации ряда незаменимых аминокислот. Медианное значение метионина у недоношенных детей группы наблюдения составило 22,8 [16,6; 26,1] мкмоль/л, что было в 1,3 раза ниже, чем в группе сравнения (30,4 [21,9; 39,2] мкмоль/л, p = 0,011). Аналогичная динамика отмечалась и при анализе уровня фенилаланина: у обследованных группы наблюдения его медиана составила 49,9 [33,5; 52,5] мкмоль/л, что также было ниже, чем в группе сравнения (62,4 [50,9; 71,2] мкмоль/л, p = 0,003). Принимая во внимание биохимические взаимосвязи фенилаланина и тирозина в рамках одного метаболического пути, логичными являются выявленные в нашем исследовании изменения концентрации тирозина, уровень которого был в 2,1 раза ниже у обследованных группы наблюдения (45,5 [34,6; 62,5] мкмоль/л; в группе сравнения – 95,7 [74,3; 131,2] мкмоль/л, p < 0,001). Низкий уровень тирозина, выявленный в нашем исследовании у недоношенных с МГВ, по-видимому, является следствием дефицита его метаболического субстрата – фенилаланина. Подчеркивая важное физиологическое значение тирозина как аминокислоты, определяющей функционирование ряда ферментных систем, синтез нейромедиаторов и гормонов [19], изучение его дефицита в клинической практике представляет несомненный интерес. В работах Y. Guo et al. [20] и O. López-Suárez [21] отмечен повышенный уровень метионина у обследованных с ЭНМТ и ОНМТ, хотя причины и клиническое значение подобных изменений еще до конца не установлены.
По литературным данным, концентрация аминокислот в крови новорожденных детей с МГВ зависит от многих факторов, однако большинство проведенных работ ограничены популяцией доношенных новорожденных, в то время как анализу аминокислотного профиля у глубоко недоношенных посвящены единичные публикации [22, 23]. Среди наиболее значимых факторов, определяющих характеристику метаболизма аминокислот у новорожденных, необходимо указать гестационный возраст, массу тела при рождении, сроки забора крови [24]. Однако окончательная точка зрения по этому вопросу в настоящее время не представлена.
Обсуждая полученные в настоящем исследовании результаты о более низкой концентрации аминокислот в крови глубоко недоношенных детей с МГВ, необходимо обратить внимание на предположение, высказанное в работе Т.Н. Погореловой и соавт. [25] о зависимости аминокислотного состава крови новорожденного от функционального состояния плаценты. В настоящее время плацентарная недостаточность рассматривается как ведущая причина формирования задержки роста плода и, как следствие, рождения детей малых к гестационному возрасту [10]. Декомпенсированная плацентарная недостаточность в сочетании с гестозом достаточно часто является причиной преждевременных родов [26]. В связи с этим можно предположить, что одним из факторов определенных незаменимых аминокислот является нарушение их транспорта через плаценту [27], хотя данное утверждение требует дополнительных целенаправленных исследований.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Резюмируя полученные данные можно констатировать, что тандемная масс-спектрометрия позволяет расширить представления об особенностях метаболизма у недоношенных новорожденных, раскрыть новые патогенетические механизмы формирования патологических состояний, характерных для этой категории детей. Несомненно, что клиническая значимость выявленных особенностей требует дальнейших исследований. Однако уже на этом этапе представляется очевидным, что недоношенные дети представляют гетерогенную группу, а задержка внутриутробного роста сопровождается не только манифестными клиническими исходами, но и тонкими метаболическими сдвигами.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Namazova-Baranova LS, Baranov AA, Vishneva EA, AlekseevaAA, Albitskiy VYu, Beliaeva IA, et al. 7P pediatrics — Medicine of Development and Health Programming. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021; 76(6): 622-634. Russian (Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А., Вишнева Е.А., Алексеева А.А., Альбицкий В.Ю., Беляева И.А., и др. 7П-педиатрия - медицина развития и программирования здоровья //Вестник Российской академии медицинских наук. 2021. Т. 76, № 6. С. 622-634.) doi: 10.15690/vramn1756
2.      Suvorov IA, Suvorova DI, Ushakova LV, Degtyareva AV, Degtyarev DN, Albegova MB, et al. Assessment of the neurodevelopment of premature infants with extremely low and very low birth weight at 5 years of age. Neonatology: News, Opinions, Training. 2022; 10(3): 16-25. Russian (Суворов И.А., Суворова Д.Ю., Ушакова Л.В., Дегтярева А.В., Дегтярев Д.Н., Албегова М.Б.,  и др. Оценка нервно-психического развития недоношенных детей, рожденных с экстремально низкой и очень низкой массой тела, в 5-летнем возрасте //Неонатология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 3. С. 16-25.) doi: 10.33029/2308-2402-2022-10-3-16-25
3.      Bogonosova GP, Bugun OV, Ionushene SV, Astakhova TA, Golobkova IM, Dokshukina AA, et al. Interim results of selective screening using whole exome sequencing in newborns. Acta Biomedica Scientifica. 2025; 10(1): 69-76. Russian (Богоносова Г.П., Бугун О.В., Ионушене С.В., Астахова Т.А., Голобкова И.М., Докшукина А.А., и др. Промежуточные результаты селективного скрининга с использованием полноэкзомного секвенирования у новорождённых //Acta Biomedica Scientifica. 2025. Т. 10, № 1. С. 69-76.) doi: 10.29413/ABS.2025-10.1.7
4.      Bairova TA, Astakhova TA, Belskikh AV, Belyaeva EV, Ershova OA, Sambyalova AYu, et al. The first results of extended neonatal screening in the Baikal region. Neonatology: News, Opinions, Training. 2024; 12(4): 49-60. Russian (Баирова Т.А., Астахова Т.А., Бельских А.В., Беляева Е.В., Ершова О.А., Самбялова А.Ю., и др. Первые итоги расширенного неонатального скрининга в Прибайкалье //Неонатология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 4. С. 49-60.) doi: 10.33029/2308-2402-2024-12-4-49-60
5.      Hokken-Koelega ACS, van der Steen M, Boguszewski MCS, Cianfarani S, Dahlgren J, Horikawa R, et al. International Consensus Guideline on Small for Gestational Age: Etiology and Management From Infancy to Early Adulthood. Endocr Rev. 2023; 44(3): 539-565. doi: 10.1210/endrev/bnad002
6.      Baydakova GV, Ivanova TA, Zakharova EYu, Kokorina OS. The role of tandem mass spectrometry in the diagnosis of inherited metabolic diseases. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2018; 5(3): 96-105. Russian (Байдакова Г.В., Иванова Т.А., Захарова Е.Ю., Кокорина О.С. Роль тандемной масс-спектрометрии в диагностике наследственных болезней обмена веществ //Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2018. Т. 5, № 3. С. 96-105. doi: 10.17650/2311-1267-2018-5-3-96-105
7.      Priante E, Verlato G, Stocchero M, Giordano G, Pirillo P, Bonadies L, et al. Metabolomic profiling of intrauterine growth-restricted preterm infants: a matched case-control study. Pediatr Res. 2023; 93(6): 1599-1608. doi: 10.1038/s41390-022-02292-5
8.      Mardegan V, Giordano G, Stocchero M, Pirillo P, Poloniato G, Donadel E, et al. Untargeted and Targeted Metabolomic Profiling of Preterm Newborns with Early Onset Sepsis: A Case-Control Study. Metabolites. 2021; 11(2): 115. doi: 10.3390/metabo11020115
9.      Leite DFB, Morillon AC, Melo Júnior EF, Souza RT, McCarthy FP, Khashan A, et al. Examining the predictive accuracy of metabolomics for small-for-gestational-age babies: a systematic review. BMJ Open. 2019; 9(8): e031238. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031238
10.    Kan NE, Hachatryan ZV, Amiraslanov EYu, Chagovec VV, Tyutyunnik VL, Lomova NA, et al. Metabolomic profile of pregnant women with fetal growth retardation. Obstetrics and Gynecology. 2019; 12: 57-63. Russian (Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Амирасланов Э.Ю., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л., Ломова Н.А., и др. Метаболомный профиль беременных при задержке роста плода //Акушерство и гинекология. 2019. № 12. С. 57-63. doi: 10.18565/aig.2019.12.59-65
11.    Barker DJ. The developmental origins of adult disease. Eur J Epidemiol. 2003; 18(8): 733-736. doi: 10.1023/a:1025388901248
12.    Ryumina II, Baibarina EN, Narogan MV, Markelova MM, Orlovskaya IV, Zubkov VV, Degtyarev DN. The usage of the international growth standards to assess the physical development of newborn and premature children. Neonatology: News, Opinions, Training. 2023; 11(2): 48-52. Russian (Рюмина И.И., Байбарина Е.Н., Нароган М.В., Маркелова М.М., Орловская И.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Использование международных стандартов роста для оценки физического развития новорожденных и недоношенных детей //Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 2(40). С. 48-52.) doi: 10.33029/2308-2402-2023-11-2-48-52
13.    Ozcan Y, Huseyin G, Sonmez K. Evaluation of Plasma Amino Acid Levels in Preterm Infants and Their Potential Correlation with Retinopathy of Prematurity. J Ophthalmol. 2020; 2020: 8026547. doi: 10.1155/2020/8026547
14.    Zhou Y, Xu Y, Zhang X, Huang Q, Tan W, Yang Y, et al. Plasma levels of amino acids and derivatives in retinopathy of prematurity. Int J Med Sci. 2021; 18(15): 3581-3587. doi: 10.7150/ijms.63603
15.    Contreras MT, Gallardo MJ, Betancourt LR, Rada PV, Ceballos GA, Hernandez LE, Hernandez LF. Correlation between plasma levels of arginine and citrulline in preterm and full-term neonates: Therapeutical implications. J Clin Lab Anal. 2017; 31(6): e22134. doi: 10.1002/jcla.22134
16.    Peters JH, Beishuizen A, Keur MB, Dobrowolski L, Wierdsma NJ, van Bodegraven AA. Assessment of small bowel function in critical illness: potential role of citrulline metabolism. J Intensive Care Med. 2011; 26: 105-110. doi: 10.1177/0885066610387998
17.    Crenn P, Messing B, Cynober L. Citrulline as a biomarker of intestinal failure due to enterocyte mass reduction. Clin Nutr. 2008; 27: 328-339. doi: 10.1016/j.clnu.2008.02.005
18.    Carraway MS, Piantadosi CA, Jenkinson CP, Huang YC. Differential expression of arginase and iNOS in the lung in sepsis. Exp Lung Res. 1998; 24: 253-268. doi: 10.3109/01902149809041533
19.    Shejbak LN. Features of free amino acid metabolism in the fetus and newborn. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta. 2003; 2(2): 14-18. Russian (Шейбак Л.Н. Особенности метаболизма свободных аминокислот у плода и новорожденного //Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2003. № 2(2). С. 14-18.)
20.    Guo Y, Liu Y, Zhang R, Xu S, Guo X, Yu Z, Chen G. Analysis of variable metabolites in preterm infants with bronchopulmonary dysplasia: a systematic review and meta-analysis. Ital J Pediatr. 2024; 50(1): 246. doi: 10.1186/s13052-024-01812-9
21.    López-Suárez O, Couce Pico ML, Pérez-Muñuzuri A, Castiñeiras Ramos DE, Fernández-Lorenzo JR. Hypermethioninemia in the preterm newborn. Predisposing factors. An Pediatr (Barc). 2010; 72(3): 179-184. doi: 10.1016/j.anpedi.2009.10.017
22.    Yu T, Han Y, Pu X, Duan H, Zhi L, Zhang Y, et al. Performance of LC/MS/MS in Analyzing Multiple Amino Acids and Acylcarnitines in Dried Blood Spot of Very Low Birth Weight, Low Birth Weight, and Normal Weight Neonates. Clin Lab. 2018; 64(9): 1333-1339. doi: 10.7754/Clin.Lab.2018.171233
23.    Liu Q, Yin A, Wen S, Shi X, Fang L, Rao T, et al. Analysis of amino acids and acylcarnitines profiles in small, appropriate, and large for gestational age neonates. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022; 35(3): 439-446. doi: 10.1080/14767058.2020.1720640
24.    Pechatnikova NL, Baydakova GV, Potekhin OY, Kekeeeva TN, Denisenkov AI, Vitkovskaya IP, et al. Reference values of amino acids and acylcarnitines in term and preterm neonates. Medical Genetics. 2023; 22(1): 12-21. Russian (Печатникова Н.Л., Байдакова Г.В., Потехин О.Е., Кекеева Т.Н., Денисенков А.И., Витковская И.П., и др. Референсные значения аминокислот и ацилкарнитинов у доношенных и недоношенных новорожденных //Медицинская генетика. 2023. Т. 22, № 1. С. 12-21.) doi: 10.25557/2073-7998.2023.01.12-21
25.    Pogorelova TN, Gunko VO, Nikashina AA, Mikhelson AA, Mikhelson AF, Lebedenko EYu, Alliluev IA. Influence of amino acid imbalance in maternal and fetal organisms on the development of placental insufficiency and the course of the neonatal period. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2018; 63(10): 610-614. Russian (Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Никашина А.А., Михельсон А.А., Михельсон А.Ф., Лебеденко Е.Ю., Аллилуев И.А. Влияние дисбаланса аминокислот в организме матери и плода на формирование недостаточности плаценты и течение неонатального периода //Клиническая лабораторная диагностика. 2018. Т. 63, № 10. С. 610-614.) doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-610-614
26.    Tapilskaya NI, Mel’nikov KN, Kuznetsova IA, Glushakov RI. Placental insufficiency and fetal growth restriction: etiology, prevention, and treatment. Medical alphabet. 2020; 4: 6-10. Russian (Тапильская Н.И., Мельников К.Н., Кузнецова И.А., Глушаков Р.И. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода: этиология, профилактика, лечение //Медицинский алфавит. 2020. № 4. С. 6-10.) doi: 10.33667/2078-5631-2020-4-6-10
27.    Kan NE, Khachatryan ZV, Chagovets VV, Starodubtseva NL, Amiraslanov EYu, Tyutyunnik VL, et al. Analysis of Metabolic Pathways in Intrauterine Growth Restriction. Biochem. Moscow Suppl. Ser. B 14, 2020: 356-362. doi: 10.1134/S1990750820040071

Корреспонденцию адресовать:

ЮДИЦКИЙ Антон Демитриевич
426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281, ФГБОУ ВО ИГМА Минздрава России
Тел: 8 (3412) 33-21-46    E-mail: antonyud103ped@mail.ru

Сведения об авторах:

ЮДИЦКИЙ Антон Демитриевич
канд. мед. наук, доцент кафедры педиатрии и неонатологии, ФГБОУ ВО ИГМА Минздрава России, г. Ижевск, Россия
E-mail: antonyud103ped@mail.ru

КОВАЛЕНКО Татьяна Викторовна
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой педиатрии и неонатологии, ФГБОУ ВО ИГМА Минздрава России, г. Ижевск, Россия
E-mail: tatkov18@mail.ru

Information about authors:

YUDITSKIY Anton Demitrievich
candidate of medical science, docent of the department of pediatrics and neonatology, Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia
E-mail: antonyud103ped@mail.ru

KOVALENKO Tatyana Viktorovna
doctor of medical sciences, professor, head of the department of pediatrics and neonatology, Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia
E-mail: tatkov18@mail.ru