Ишкова Н.С., Писарева М.В., Казначеев К.С., Геращенко Н.В., Казначеева Л.Ф., Молокова А.В.

Новосибирский государственный медицинский университет, Детская городская клиническая больница № 1,
г. Новосибирск, Россия

ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННЫЙ СИНДРОМ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (DRESS-СИНДРОМ) У МОНОЗИГОТНЫХ БЛИЗНЕЦОВ. СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ

Синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности (drug rush with eosinophilia and systemic symptoms; DRESS-синдром) представляет собой вариант аллергической реакции с системными проявлениями и эозинофилией. DRESS-синдром относится к редким заболеваниям, встречается с частотой от 1 : 1000 до 1 : 10000, но характеризуется высокой смертностью – до 10%.
В статье представлены данные клинического наблюдения за течением аллергической реакции на фоне медикаментозной терапии карбамазепином у двух пациентов – однояйцевых близнецов мужского пола. В составе симптомокомплекса DRESS-синдрома имели место диффузные высыпания на коже, фебрильная лихорадка, увеличение лимфатических узлов, гиперэозинофилия в крови, гепатомегалия и синдром цитолиза. Отмечается не только схожесть перечня клинических проявлений нежелательной реакции, но и синхронность их развития.
Патогенетическая терапия привела к полному регрессированию кожного синдрома, лимфоаденопатии, лихорадки и синдрома цитолиза. Дети выписаны в удовлетворительном состоянии на 26 день от момента госпитализации.

Ключевые слова: DRESS-синдром; лекарственная аллергия; карбамазепин; монозиготные близнецы

Ishkova N.S., Pisareva M.V., Kaznacheev K.S., Gerashchenko N.V., Kaznacheeva L.F., Molokova A.V.

Novosibirsk State Medical University, Children's City Clinical Hospital No.,
Novosibirsk, Russia

DRUG-INDUCED HYPERSENSITIVITY SYNDROME (DRESS-SYNDROME) IN MONOZYGOTIC TWINS. A CASE FROM PRACTICE

Drug-induced hypersensitivity syndrome (drug rush with eosinophilia and systemic symptoms; DRESS-syndrome) is a variant of an allergic reaction with systemic manifestations and eosinophilia. DRESS-syndrome is a rare disease that occurs with a frequency of 1 : 1000 to 1 : 10000, but is characterized by a high mortality rate of up to 10%.
The article presents data from clinical observation of the course of an allergic reaction against the background of carbamazepine drug therapy in two identical male twin patients. The symptoms of DRESS-syndrome included diffuse skin rashes, febrile fever, enlarged lymph nodes, hypereosinophilia in the blood, hepatomegaly, and cytolysis syndrome. It is noted not only the similarity of the list of clinical manifestations of an adverse reaction, but also the synchronicity of their development.
Pathogenetic therapy led to a complete regression of skin syndrome, lymphadenopathy, fever, and cytolysis syndrome. The children were discharged in satisfactory condition on the 25th day from the moment of hospitalization.

Key words: DRESS-syndrome; drug allergy; carbamazepine; monozygotic twins

Лекарственная аллергия (ЛА) представляет собой одну из актуальных проблем аллергологии и педиатрии, поскольку частота встречаемости при различных заболеваниях колеблется от 5% до 37% [1-3]. В клинической структуре ЛА к наиболее тяжелым проявлениям относятся анафилактический шок, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла, а так же синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности (DRESS-синдром).
Синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности (drug rush with eosinophilia and systemic symptoms; DRESS-синдром), представляет собой вариант реакции с системными проявлениями и эозинофилией. В симптомокомплекс DRESS-синдрома входят кожная сыпь, лихорадка, лимфоаденопатия, поражение внутренних органов в виде гепатита, пневмонита, интерстициального нефрита и изменения в лейкоцитарной формуле в виде лейкоцитоза и эозинофилии.
DRESS-синдром относится к редким заболеваниям, встречается с частотой от 1 : 1000 до 1 : 10000 [4], характеризуется высокой смертностью – до 10% [5, 6]. Спектр лекарственных препаратов, способных привести к развитию DRESS-синдрома, достаточно широк, однако чаще всего в качестве триггерных факторов упоминаются антиконвульсанты [7]. Большинство исследователей считают, что синдром лекарственной гиперчувствительности принадлежит к аллергическим реакциям, протекающим по IV типу. В патогенезе синдрома многое не ясно, широко обсуждается роль генетической предрасположенности, активности ферментов печени, ответственных за метаболизм лекарственных препаратов, активации герпес-вирусов, а также взаимодействия лекарственной терапии и жизнедеятельности длительно персистирующих в организме вирусов [8-10].
Трудности диагностики DRESS-синдрома определяются не только его редкостью, полиморфизмом клинических проявлений, но и особенностями манифестации симптомов на фоне лекарственной терапии. Клинические проявления в большинстве случаев развиваются отсроченно, спустя 2-4 недели от начала лекарственной терапии, и могут сохраняться в течение нескольких недель после ее отмены. Это обстоятельство делает неочевидной временную связь между лекарственной терапией и патологическими симптомами, и не позволяет быстро оценить их как проявление лекарственной аллергии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Представлены данные клинического наблюдения за течением аллергической реакции на фоне медикаментозной терапии у двух пациентов – однояйцевых близнецов мужского пола.

ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ

Близнецы К. и И., возраст 11 лет 6 месяцев, поступили в педиатрическое отделение ГБУЗ НСО «ДГКБ № 1» г. Новосибирска с жалобами на кожные высыпания, локализованные на туловище и конечностях, выраженный зуд кожи. Со слов матери, высыпания у детей появились с интервалом около суток. Амбулаторно оба ребенка были осмотрены педиатром и дерматологом, получали лечение в течение двух дней: хлоропирамин в возрастной дозе, дексаметазон в дозе 4 мг внутримышечно однократно. В связи с неэффективностью проводимой терапии по месту жительства дети были госпитализированы.
Мальчики родились от 3 беременности, 2 родов, роды срочные. Масса и длина тела при рождении: пациент К. 2900 г и 50 см (первый из двойни); пациент И. 2965 г и 49 см (второй из двойни). Период новорожденности протекал без отклонений от нормы. Оба ребенка вакцинированы в соответствии с национальным календарем. Пробы Манту отрицательные. Грудное вскармливание до 3 месяцев, далее – искусственное вскармливание. Параметры физического и психического развития изменялись в соответствии с возрастом, без отставаний и опережений. Оба мальчика из группы часто болеющих: ОРВИ с частотой 6-7 раз в год. В возрасте 10 лет оба перенесли ветряную оспу. Наблюдаются психиатром, получали Карбамазепин в течение 5 недель, предшествующих госпитализации (ранее не получали). Аллергологический и эпидемиологический анамнезы не отягощены. Данные генеалогического анамнеза: мать страдает псориазом.
Клиническая картина на момент поступления в стационар у обоих близнецов была одинаковой.

Пациент К. Состояние средней тяжести, обусловлено кожным синдромом. Т 36,7°С, ЧД 20 в минуту, ЧСС 76 в минуту, АД 112/72 мм рт. ст. Активен, адекватно реагирует на осмотр. Физическое развитие среднее, гармоничное, телосложение правильное. Кожный синдром носит диффузный характер, представлен пятнисто-папулезными элементами интенсивно-розового цвета, со склонностью к слиянию, на туловище и конечностях. Беспокоит зуд. Со стороны слизистой ротоглотки патологических изменений нет. Пальпируются подчелюстные лимфоузлы до 1 см в диаметре, подвижны, эластичны, безболезненны. Лимфоузлы других групп не пальпируются. В легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы равномерно, хрипов нет. Тоны сердца отчетливые, ритмичные. Живот симметричен, участвует в акте дыхания, при пальпации мягкий, болезненности нет. Край печени справа пальпируется на 1-1,5 см ниже реберной дуги, эластической консистенции, безболезненный. Селезенка не пальпируется. Пузырные симптомы отрицательные. Стул ежедневно, 1 раз в день, оформленный. Мочеиспускание самостоятельное, без патологических изменений.
Данные обследования в течение первых суток от момента поступления:
Общий анализ крови: Эритроциты 4,65 × 10¹²/л, Гемоглобин 126 г/л; Тромбоциты 253 × 10⁹/л, Лейкоциты 8,1 × 10⁹/л, сегментоядерные лейкоциты 33%, Лимфоциты 60%, Моноциты 7%, СОЭ 3 мм/час.
Общий анализ мочи: количество 100 мл, рН 6,0, удельный вес 1025, белок, сахар – отрицательно, лейкоциты – 2-3 в п/зр., эритроциты – отрицательно.
Биохимический анализ крови: Общий белок 66 г/л, Билирубин общий 11,7 мкмоль/л, прямой 1,8 мкмоль/л, АЛТ 179 Ед/л (норма до 40 Ед/л), АСТ 108 Ед/л (норма до 40 Ед/л), А-амилаза 35 Ед/л; Общий холестерин 3,3 ммоль/л; Креатинин 72 мкмоль/л; Кальций общий 2,3 ммоль/л, Фосфор 1,6 ммоль/л; Щелочная фосфатаза 672 Ед/л; Глюкоза 4,2 ммоль/л; СРБ – 0; АСЛ-О – 57 Ед/л.
Копрограмма: нейтральный жир 1-2 капли в п/зр.; крахмал внеклеточно – единичные зерна в препарате, неперевариваемая клетчатка умеренно.
Посев кала на кишечную группу возбудителей – отрицательно.
Кал на яйца глистов – отрицательно.
ЭКГ – синусовый ритм, дыхательная аритмия.

Пациент И. Состояние средней тяжести, обусловлено кожным синдромом. Т 36,7°С, ЧД 20 в минуту, ЧСС 78 в минуту, АД 107/70 мм рт. ст. Активен, адекватно реагирует на осмотр. Физическое развитие среднее, гармоничное, телосложение правильное. Кожный синдром носит диффузный характер, представлен пятнисто-папулезными, уртикарными элементами интенсивно-розового цвета, со склонностью к слиянию, на туловище, конечностях и на лице. Умеренный зуд. Со стороны слизистой ротоглотки патологических изменений нет. Пальпируются подчелюстные лимфоузлы до 1 см в диаметре, не увеличены, подвижны, эластичны, безболезненны. Лимфоузлы других групп не пальпируются. В легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы равномерно, хрипов нет. Тоны сердца отчетливые, ритмичные. Живот симметричен, участвует в акте дыхания, при пальпации мягкий, болезненности нет. Край печени справа пальпируется на 1,5 см ниже реберной дуги, эластической консистенции, безболезненный. Селезенка не пальпируется. Пузырные симптомы отрицательные. Стул ежедневно, 1 раз в день, оформленный. Мочеиспускание самостоятельное, без патологических изменений.
Данные обследования в течение первых суток от момента поступления:
Общий анализ крови: Эритроциты 4,68 × 10¹²/л, Гемоглобин 124 г/л; Тромбоциты 223 × 10⁹/л, Лейкоциты 6,0 × 10⁹/л, сегментоядерные лейкоциты 38%, Лимфоциты 60%, Моноциты 2%, СОЭ 4 мм/час.
Общий анализ мочи: количество 100 мл, рН 6,0, удельный вес 1032, белок – отрицательно, сахар – 0,05%, лейкоциты – 2-3 в п/зр., эритроциты – отрицательно, эпителий плоский 1-3 в п/зр.
Биохимический анализ крови: Общий белок 67 г/л, Билирубин общий 9,2 мкмоль/л, прямой 1,8 мкмоль/л, АЛТ 141 Ед/л (норма до 40 Ед/л), АСТ 88 Ед/л (норма до 40 Ед/л), А-амилаза 32 Ед/л; Общий холестерин 4,2 ммоль/л; Креатинин 67 мкмоль/л; Кальций общий 2,1 ммоль/л, Фосфор 1,2 ммоль/л; Щелочная фосфатаза 578 Ед/л; Глюкоза 4,2 ммоль/л; СРБ – 1 мг/л; АСЛ-О – 31 Ед/л.
Копрограмма: нейтральный жир 1-2 капли в п/зр.; крахмал внеклеточно – единичные зерна в препарате, неперевариваемая клетчатка в небольшом количестве.
Кал на яйца глистов – отрицательно.
Посев кала на кишечную группу возбудителей – отрицательно.
ЭКГ – синусовый ритм, дыхательная аритмия, умеренная брадиаритмия, неполная блокада правой ножки пучка Гиса.
Таким образом, в первые сутки от момента госпитализации у обоих близнецов имел место диффузный кожный синдром в виде макуло-папулезных и уртикарных высыпаний, сопровождающихся зудом, незначительная гепатомегалия, по лабораторным данным – синдром цитолиза с повышением уровня трансаминаз до 2-4 норм, признаки холестаза в виде повышения щелочной фосфатазы.
Предварительный клинический диагноз: Токсикодермия, средней тяжести. Сопутствующий диагноз: Токсический гепатит.
Назначена терапия в объеме: гипоаллергенная диета с исключением высокоаллергенных продуктов и продуктов, обладающих гистаминлиберирующим эффектом; системная глюкокортикостероидная терапия в дозе 1 мг/кг/сутки по преднизолону на 3 дня, энтеросорбенты, гепатопротекторы, после отмены глюкокортикостероидов – антигистаминная терапия с использованием препаратов второго поколения. Детям отменены ранее применяемые лекарственные препараты.
За период госпитализации пациентам проведено дополнительное обследование: определение серологических маркеров вирусов гепатита А, В, С, вируса герпеса 1, 2, 3, 4, 6 типов в крови, ДНК ВГ 1, 2, 3 типов в моче и слюне, РНГА с кишечно-иерсиниозным и псевдотуберкулезным диагностикумом, определение серологических маркеров ВИЧ инфекции в крови, анализ кала на яйца гельминтов методом PARASEP, ПЦР анализ кала с целью выявления возбудителей гельминтозов (метод гельмо-скрин), УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.
Результаты анализов продемонстрировали наличие высокоавидных IgG к вирусу герпеса 1 типа (близнец К), 1 и 4 типа (близнец И). ДНК вирусов и гельминтов в биологических средах не выявлена.
По данным УЗИ органов брюшной полости, у обоих пациентов: умеренная гепатомегалия, аномалия формы желчного пузыря, эхопризнаки дисхолии, реактивных изменений печени и поджелудочной железы (близнец К.); умеренная гепатомегалия, эхопризнаки диффузных изменений печени и поджелудочной железы, признаки дисхолии (близнец И.).
На фоне терапии в течение первых 12 дней кожный синдром у обоих братьев протекал торпидно, с периодами кратковременного улучшения и новыми эпизодами обильных высыпаний, интенсивным кожным зудом, на 3-4 сутки от момента госпитализации присоединилась лихорадка, сначала на субфебрильных цифрах, к 10-12 дню госпитализации – фебрильная. На 7-9 день от момента поступления обнаружено увеличение (до 1,5-2 см) и болезненность подмышечных и паховых лимфоузлов, в общем анализе крови появилась и постепенно нарастала эозинофилия, которая на пике выраженности превышала 15%. Уровень трансаминаз оставался умеренно повышенным (табл. 1 и 2, рис.).

Таблица 1. Динамика клинических симптомов у пациентов
Table 1. Dynamics of clinical symptoms in patients

Симптомы по дням госпитализации	Пациент К.
	1-й	12-й	22-й	24-й
Кожный синдром	диффузный	диффузный	регресс	отсутствует
Лихорадка	отсутствует	38,1-38,7°	отсутствует	отсутствует
Увеличение лимфатических узлов	нет	паховые и подмышечные, до 1,5-2 см, болезненные	регресс	нет
Гепатомегалия	есть	есть	есть	нет

Симптомы по дням госпитализации	Пациент И.
	1-й	12-й	22-й	24-й
Кожный синдром	диффузный	диффузный	регресс	отсутствует
Лихорадка	отсутствует	38,5-38,9°	отсутствует	отсутствует
Увеличение лимфатических узлов	нет	паховые и подмышечные, до 1,5-2 см, болезненные	регресс	нет
Гепатомегалия	есть	есть	есть	нет

Таблица 2. Динамика параклинических симптомов у пациентов
Table 2 . Dynamics of paraclinical symptoms in patients

Рисунок. Динамика симптомов и патогенетическая терапия у близнецов с развитием DRESS-синдрома после приема карбамазепина
Figure. Dynamics of symptoms and pathogenetic therapy in twins developing DRESS syndrome after taking carbamazepine

 

Появление новых клинических и параклинических симптомов потребовало пересмотра ранее установленного диагноза. Вовлечение в патологический процесс печени, лимфатических узлов, нарастающая эозинофилия, торпидность кожного синдрома, наличие лихорадки позволило предположить течение DRESS-синдрома.
Единый подход к диагностике DRESS-синдрома не разработан. В данном наблюдении были использованы критерии европейского Регистра тяжелых кожных неблагоприятных реакций (Registry of Severe Cutaneous Adverse Reactions – RegiSCAR), включающие следующие симптомы: лихорадку 38,5°С и выше; увеличение лимфатических узлов до 1 см и более минимум в двух различных зонах; эозинофилию на уровне 1500 × 10⁹/л и более; наличие атипичных лимфоцитов; экзантему с вовлечением более 50% площади поверхности тела; сохранение симптомов заболевания в течение 15 дней и более; вовлечение других внутренних органов и систем. Выраженность каждого симптома оценивается в баллах (от -1 до 2 баллов). Если сумма баллов составляет 5 и более, диагноз считается определенным [11].
На основании приведенных критериев сумма баллов составила 6, поэтому был уточнен клинический диагноз: Синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности (DRESS-синдром). Программа немедикаментозной терапии оставлена без изменений. В составе медикаментозного лечения дополнительно назначен курс системной гормонотерапии в дозе 2 мг/кг/сутки по преднизолоновому эквиваленту на 10 дней, гепатопротекторные препараты, что привело к положительной клинической и лабораторной динамике. Отмечено полное регрессирование кожного синдрома, лимфоаденопатии, лихорадки и синдрома цитолиза. Дети выписаны в удовлетворительном состоянии на 26 день от момента госпитализации.

ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Весомая роль наследственной предрасположенности в этиопатогенезе признается при подавляющем большинстве заболеваний человека. Особенности индивидуального ответа организма на лекарственный препарат, в том числе вероятность нежелательных побочных реакций при его применении, также в значительной степени контролируются геномом пациента.
В литературе имеются многочисленные данные, подтверждающие высокую важность учета фармакогенетики для прогноза как эффективности, так и нежелательных побочных реакций на терапию Карбамазепином [12, 13]. Транспорт препарата через клеточные мембраны, влияющий на его биодоступность и обусловленный активностью белков-переносчиков [14], основной путь метаболизма, происходящий с участием изоферментов цитохрома Р450 [14], особенности взаимодействия препарата с Т-лимфоцитами и активации иммуно-компетентных клеток, влияющие на риск развития тяжелых, жизнеугрожающих реакций (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла) в значительной степени находятся под генетическим контролем [15, 16].
В описанном клиническом наблюдении отмечается не только схожесть перечня клинических проявлений нежелательной реакции на фоне применения Карбамазепина, но и синхронность их развития у двух пациентов – однояйцевых близнецов. Поскольку однояйцевые близнецы являются генетическими копиями со стопроцентным совпадением генома, данный случай подтверждает высокую значимость фармакогенетики в этиопатогенезе DRESS-синдрома. Учитывая обширные литературные данные о генетической детерминированности фармакокинетики и фармакодинамики Карбамазепина, а также высокую частоту назначения этого препарата детям до настоящего времени, длительность курса терапии, следует согласиться с мнением о том, что высокую актуальность имеет проблема фармакогенетического тестирования пациентов перед началом лечения [17].
Очевидно также, что для успешной клинической практики необходимы масштабные исследования фармакогенетических аспектов терапии препаратами других групп, в первую очередь, наиболее применяемых, в том числе на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи. Поскольку только такой подход позволит реализовать идею персонифицированной фармакотерапии для каждого пациента, обладающей максимальной эффективностью и минимальными рисками неблагоприятных реакций.
Особенности клиники DRESS-синдрома, о которых говорилось выше, представляют серьезную диагностическую проблему для врачей разного профиля. Сочетание лихорадки и полиорганной симптоматики требует проведения дифференциального диагноза в рамках обширного перечня как соматических, так и инфекционных заболеваний. Описанный клинический случай показывает, что своевременной постановке диагноза в значительной степени может помочь высокая эозинофилия (≥0,7 × 10⁹/л), которая является одним из неотъемлемых компонентов данного синдрома.
Круг нозологий, сопровождающихся эозинофилией у детей, также достаточно широк и включает: паразитарные инвазии, аллергические и онкологические заболевания, микозы, воспалительные заболевания кишечника, ревматические болезни и болезни крови. Однако лидирующие позиции в данном списке занимают паразитарные инвазии и аллергическая патология [18, 19]. В нашем наблюдении рост доли и числа эозинофилов имел место у обоих пациентов, причем, максимальный уровень эозинофилии превышал 15% (более 2 × 10⁹/л), таким образом, наблюдалось не просто повышение данного пула лейкоцитов в крови, а гиперэозинофильный синдром.
Суммируя вышесказанное можно заключить, что при наличии эозинофилии высокого уровня требуется анализ лекарственной терапии, которую получает или получал пациент. Это необходимо делать даже в тех случаях, когда лекарственный препарат принимается в течение длительного времени без каких-либо нежелательных последствий. Данная мера позволит своевременно заподозрить и выявить синдром лекарственной гиперчувствительности.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:

1.      Ivаnovа DA, Borisov SE. Profile and risk factors of adverse reactions in new tuberculosis cases receiving treatment. Tuberculosis and Lung Diseases. 2017; 95(6): 22-29. Russian (Иванова Д.А., Борисов С.Е. Спектр и факторы риска нежелательных побочных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом //Туберкулез и болезни легких. 2017. Т. 95, № 6. С. 22-29.) doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-22-29
2.      Vorzheva I.I., Chernyak B.A. Modern concepts of drug allergy to beta-lactam antibiotics: clinical and pathogenetic characteristics, specific diagnostics. Literature review. Practical Allergology. 2025; 1: 52-76. Russian (Воржева И.И., Черняк Б.А. Современные концепции лекарственной аллергии на бета-лактамные антибиотики: клинико-патогенетическая характеристика, специфическая диагностика. Обзор литературы //Практическая аллергология. 2025. № 1. С. 52-76.) doi: 10.46393/27129667_2025_52-76
3.      Modern Concepts of drug hypersensitivity: a series of lectures for practicioners. Lecture 2. Practical Allergology. 2021; 2: 10-19.) doi: 10.46393/2712-9667_2021_2_10_19. Russian (Современные представления о лекарственной гиперчувствительности: цикл лекций для практикующих врачей. Лекция 2 //Практическая аллергология. 2021. № 2. С. 10-19.) doi: 10.46393/2712-9667_2021_2_10_19
4.      Shamgunova BA, Demidov AA, Zaklyakova LV, Gorbunova OE, Kasymova EB, Zav'yalova IN. Drug-induced hypersensitivity reaction (DRESS syndrome) associated with reactivation of herpesvirus infection (clinical case). Modern problems of science and education. 2020; 4: 169-180. Russian (Шамгунова Б.А., Демидов А.А., Заклякова Л.В., Горбунова О.Е., Касымова Е.Б., Завьялова И.Н. Лекарственно-индуцированная реакция гиперчувствительности (DRESS-синдром), ассоциированная с реактивацией герпесвирусной инфекции (Клиническое наблюдение) //Современные проблемы науки и образования. 2020. № 4. С. 169-180.) doi: 10.17513/spno.30054
5.      Mustafa SS, Ostrov D, Yerly D. Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions: Presentation, Risk Factors, and Management. Curr Allergy Asthma Rep. 2018; 18(4): 26. doi: 10.1007/s11882-018-0778-6
6.      Mori F, Caffarelli C, Caimmi S, Bottau P, Liotti L, Franceschini F, et al. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) in children. Acta Biomed. 2019; 90(3-S): 66-79. doi: 10.23750/abm.v90i3-S.8167
7.      Behera SK, Das S, Xavier AS, Selvarajan S. DRESS syndrome: a detailed insight. Hosp Pract (1995). 2018; 46(3): 152-162. doi: 10.1080/21548331.2018.1451205
8       Mizukawa Y, Hirahara K, Kano Y, Shiohara T. Drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms severity score: a useful tool for assessing disease severity and predicting fatal cytomegalovirus disease. J Am Acad Dermatol. 2019; 80(3): 670-678. doi: 10.1016/j.jaad.2018.08.052
9.      Nguyen D, Vidal C, Chu H, van Nunen S. Human leukocyte antigen–associated severe cutaneous adverse drug reactions: from bedside to bench and beyond. Asia Pac Allergy. 2019; 9(3): e20. doi: 10.5415/apallergy.2019.9.e20
10.    Dallakyan AG, Sergeeva EO. Some aspects of the pathogenetic mechanism of DRESS syndrome development. Nauchnyj al'manakh. 2023; 2: 36-39. Russian (Даллакян А.Г., Сергеева Е.О. Некоторые стороны патогенетического механизма развития DRESS-синдрома //Научный альманах. 2023. № 2-2(100). С. 36-39)
11.    Demko IV, Sobko EA, Ishchenko OP, Kraposhina AYu, Aristarkhova LV, Gordeeva NV, Dejkhina AS. DRESS/DIHS-sindrom, inducirovannyj priemom sul'fasalazina. Pulmonologiya. 2021; 31(6): 822-826. Russian (Демко И.В., Собко Е.А., Ищенко О.П., Крапошина А.Ю., Аристархова Л.В., Гордеева Н.В., Дейхина А.С. DRESS/DIHS-синдром, индуцированный приемом сульфасалазина //Пульмонология. 2021. Т. 31, № 6. С. 822-826.) doi: 10.18093/0869-0189-2021-31-6-822-826
12.    Bochanova EN. Pharmacogenetics of antiepileptic drugs (literature review). Good Clinical Practice. 2017; (1): 51-55.. Russian (Бочанова Е.Н. Фармакогенетика противоэпилептических препаратов (обзор литературы) //Качественная клиническая практика. 2017. № 1. С. 51-57.) doi: 10.24411/2588-0519-2017-00008
13.    Nasyrova RF, Sivakova NA, Lipatova LV, Ivashchenko DV, Sosina KA, Drokov AP, Shnajder NA. Biological markers of the antiepileptic drugs efficacy and safety: pharmacogenetics and pharmacokinetics. Siberian Medical Review. 2017; (1): 17-25. Russian (Насырова Р.Ф., Сивакова Н.А., Липатова Л.В., Иващенко Д.В., Сосина К.А., Дроков А.П., Шнайдер Н.А. Биологические маркеры эффективности и безопасности противоэпилептических препаратов: фармакогенетика и фармакокинетика //Сибирское медицинское обозрение. 2017. № 1. С. 17-25.) doi: 10.20333/2500136-2017-1-17-25
14.    Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013; 138: 103-141. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007
15.    Bloch KM, Sills GJ, Pirmohamed M, Alfirevic A. Pharmacogenetics of antiepileptic drug-induced hypersensitivity. Pharmacogenomics. 2014; 15(6): 857-868. doi: 10.2217/pgs.14.65
16.    Yun J, Cai F, Lee FJ, Pichler WJ. T-cell-mediated drug hypersensitivity: immune mechanisms and their clinical relevance. Asia Pac Allergy. 2016; 6(2): 77-89. doi: 10.5415/apallergy.2016.6.2.77
17.    Shnajder NA, Bochanova EN, Dmitrenko DV, Nasyrova RF. Farmakogenetika karbamazepina. Pharmacogenetics of carbamazepine. Epilepsy and paroxysmal conditions. Russian (Шнайдер Н.А., Бочанова Е.Н., Дмитренко Д.В., Насырова Р.Ф. Фармакогенетика карбамазепина //Эпилепсия и пароксизмальные состояния .2019, Т. 11, № 4. С. 364-378.) doi: 10.17749/2077-8333.2019.11.4.364-378
18.    Sokolova NA, Pavlushkina LV, Shokhina OS, Gorshkova NA. Reactive eosinophilia in children with food allergies (clinical observations). Medical alphabet. 2020; (27): 40-42. Russian (Соколова Н.А., Павлушкина Л.В., Шохина О.С., Горшкова Н.А. Реактивные эозинофилии у детей при пищевой аллергии (клинические наблюдения) //Медицинский алфавит. 2020. № 27. С. 40-42.) doi: 10.33667/2078-5631-2020-27-40-42
19.    Ostroumova OD, Shakhova EYu, Kochetkov AI. Drug-Induced Eosinophilia. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2019; 7(4): 176-189. Russian (Остроумова О.Д., Шахова ЕЮ, Кочетков АИ. Лекарственно-индуцированная эозинофилия //Безопасность и риск фармакотерапии. 2019. Т.7. №4. С.176–189.) doi: 10.30895/2312-7821-2019-7-4-176-189

Корреспонденцию адресовать:

ИШКОВА Наталья Семеновна
630091, г. Новосибирск, Красный пр-кт, д. 52, ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России
E-mail: natalya.ishkova@mail.ru

Сведения об авторах:

ИШКОВА Наталья Семеновна
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры педиатрии и неонатологии, ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, Красный пр-кт, д. 52, Россия
E-mail: natalya.ishkova@mail.ru

ПИСАРЕВА Мария Владимировна
врач-педиатр, ГБУЗ НСО ДГКБ № 1, 630048, г. Новосибирск, ул. Вертковская, д. 3, Россия
E-mail: maria_novichkova@mail.ru

КАЗНАЧЕЕВ Константин Сергеевич
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры педиатрии лечебного факультета, ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, Красный пр-кт, д. 52, Россия
E-mail: kaznatcheev@mail.ru

ГЕРАЩЕНКО Наталья Викторовна
зав. педиатрическим отделением, ГБУЗ НСО ДГКБ № 1, 630048, г. Новосибирск, ул. Вертковская, д. 3, Россия
E-mail: nviktorovna14@gmail.com

КАЗНАЧЕЕВА Лариса Федоровна
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии, ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, Красный пр-кт, д. 52, Россия
E-mail: l-f-k@yandex.ru

МОЛОКОВА Анжелика Валерьевна
доктор мед. наук, доцент кафедры педиатрии лечебного факультета, ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 630091, г. Новосибирск, Красный пр-кт, д. 52, Россия
E-mail: anjhelika@mail.ru

Information about authors:

ISHKOVA Natalya Semenovna
candidate of medical sciences, docent, docent of the department of pediatrics and neonatology, Novosibirsk State Medical University, 630091, Novosibirsk, Krasny Prospekt, 52, Russia
E-mail: natalya.ishkova@mail.ru

PISAREVA Maria Vladimirovna
pediatrician, Children's City Clinical Hospital N 1, 630048, Novosibirsk, Vertkovskaya st., 3, Russia
E-mail: maria_novichkova@mail.ru

KAZNACHEEV Konstantin Sergeevich
candidate of medical sciences, docent, docent of the department of pediatrics of the faculty of medicine, Novosibirsk State Medical University, 630091, Novosibirsk, Krasny Prospekt, 52, Russia
E-mail: kaznatcheev@mail.ru

GERASHCHENKO Natalia Viktorovna
head of the pediatrics department, Children's City Clinical Hospital N 1, 630048, Novosibirsk, Vertkovskaya st., 3, Russia
E-mail: nviktorovna14@gmail.com

KAZNACHEEVA Larisa Fedorovna
doctor of medical sciences, professor, Head of the hospital pediatrics department, Novosibirsk State Medical University, 630091, Novosibirsk, Krasny Prospekt, 52, Russia
E-mail: l-f-k@yandex.ru

MOLOKOVA Anzhelika Valerievna
doctor of medical sciences, docent of the department of pediatrics of the faculty of medicine, Novosibirsk State Medical University, 630091, Novosibirsk, Krasny Prospekt, 52, Russia
E-mail: anjhelika@mail.ru