Коваленко Т.В., Муллахметова Л.М., Петрова И.Н.
Ижевская государственная медицинская академия, г. Ижевск, Россия
ОСОБЕННОСТИ И ПРОФИЛАКТИКА НАРУШЕНИЙ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
Особенности развития недоношенных
новорожденных являются предметом активного изучения. Особый интерес
представляет минеральный гомеостаз.
Цель
работы
– представить обзор литературы, касающийся физиологических аспектов и возможных
рисков нарушений фосфорно-кальциевого обмена у недоношенных новорожденных.
Поиск литературных
источников по интересующей теме был проведен в отечественных и зарубежных базах
данных, таких как PubMed, e-library, за период 2000-2025 гг.
В обзор включены
результаты наиболее авторитетных авторов по изучаемой проблеме. Отражены
основные факторы, влияющие на минеральный гомеостаз недоношенных новорожденных,
описаны компенсаторные механизмы организма плода и новорожденного, а также
методы профилактики нарушений фосфорно-кальциевого обмена у недоношенных детей.
Ключевые слова: недоношенные; плод; фосфорно-кальциевый гомеостаз; минеральный обмен; кальций; фосфор
Kovalenko T.V., Mullakhmetova L.M., Petrova I.N.
Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia
FEATURES AND PREVENTION OF PHOSPHORUS-CALCIUM METABOLISM DISORDERS IN PREMATURE NEWBORNS
Mineral homeostasis is of particular interest.
The aim of this
study is to provide a literature review on the
physiological aspects and potential risks of calcium-phosphorus metabolism
disorders in premature infants.
A literature search on this topic was conducted in
domestic and international databases, such as PubMed and e-library, for the
period from 2000 to 2025.
The review includes the results of the most
authoritative authors on this topic.
It highlights the main factors influencing mineral
homeostasis in premature infants, describes the compensatory mechanisms of the
fetus and newborn, and describes methods for preventing calcium-phosphorus
metabolism disorders in premature infants.
Keywords: premature infants; fetus; phosphorus-calcium homeostasis; mineral metabolism; calcium; phosphorus
Вопросы фосфорно-кальциевого гомеостаза у
недоношенных новорожденных находятся в зоне внимания специалистов разных
профилей – неонатологов, детских эндокринологов, реаниматологов, педиатров.
Несмотря на возможные определенные разногласия, все специалисты сходятся во
мнении о важных особенностях минерального обмена у обсуждаемой категории
новорожденных и необходимости разработки адекватных мер профилактики и коррекции
нарушений [1-3].
Особенности фосфорно-кальциевого обмена у
недоношенных новорожденных обусловлены несколькими причинами:
- ограниченным
запасом минеральных веществ в организме к моменту рождения;
- незрелостью
систем, участвующих в транспорте и метаболизме кальция, фосфора и витамина Д;
- обеспеченностью
беременных и кормящих матерей минеральными веществами и витамином Д;
- возможными
нарушениями плацентарного транспорта веществ в ряде случаев.
ФИЗИОЛОГИЯ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА ВО ВНУТРИУТРОБНОМ ПЕРИОДЕ
Известно, что
максимальное накопление минералов в организме плода отмечается в последнем
триместре беременности. В период с 25-й по 40-ю недели гестации в организме
плода аккумулируется до 80% от общего количества кальция и фосфора в организме.
В среднем скорость накопления кальция в этот период составляет 100-150 мг/кг/сут,
фосфора 50-75 мг/кг/сут, что обеспечивает для новорожденных резервы кальция
20 г, фосфора – 10 г [4-6]. Таким образом, недоношенные дети пропускают фазу активного накопления кальция и
фосфора, и не имеют достаточного минерального резерва в организме.
Основным источником
минеральных веществ и витамина Д для плода является беременная женщина.
Несмотря на этот известный постулат, получены неоднозначные данные о связи
между обеспеченностью беременной минеральными веществами и витамином Д и
показателями фосфорно-кальциевого обмена и связанными с ними процессами
минерализации костной ткани у плода и новорожденного. Высказываются
диаметрально противоположенные мнения. Так, по данным Карпен, активные процессы
минерализации костей плода сохраняются даже при низких уровнях кальция и
фосфора в крови у беременной, обусловленных дефицитом витамина Д, нарушениями
питания, патологией паращитовидных желез (гипопаратиреоз) [4, 7-11]. Другие
исследования показывают положительную связь между обеспеченностью витамином Д
матери и новорожденного ребенка и минеральной плотностью его костей [12, 13].
Ключевая роль в
поддержании фосфорно-кальциевого гомеостаза плода отводится плаценте. С 15-й
недели внутриутробного развития содержание общего и ионизированного
кальция в крови плода становится существенно выше, чем у беременной, в среднем
на 40% или на 0,3-0,5 ммоль/л [11, 14]. Эта высокая концентрация минерала
необходима для нормального развития и минерализации скелета плода и
обеспечивается за счет активного переноса кальция через плаценту против высокого
градиента концентрации [4, 5, 15].
Процессы трансплацентарного переноса
фосфора менее изучены. Показано, что его уровень у плода примерно на 0,5 ммоль/л
выше материнского, и накопление тесно связано с транспортом кальция (в
соотношении кальций : фосфор – 1,7 : 1,0) [11]. Представленные
данные аргументируют вероятность пренатальных нарушений фосфорно-кальциевого
обмена и развития костной ткани при патологии плаценты – хориоамнионите, хронической плацентарной
недостаточности, приводящей к задержке внутриутробного развития плода [6, 15-18].
Эпигенетические
изменения в плаценте, возникающие в ответ на различные неблагоприятные факторы
пренатального периода, также рассматриваются в качестве значимых факторов
нарушений трансплацентарного переноса минералов [19, 20]. Показано, что
дефицит витамина Д у беременной приводит к изменениям в плаценте, последствиями
которых являются внутриутробная задержка роста, нарушение плацентарного
транспорта фосфора и минерализации костей [21]. Приводятся
также сведения, доказывающие влияние низкой обеспеченности беременных витамином
Д на повышение риска преждевременных родов и рождения детей с низкой массой
тела [22, 23].
Почки и кишечник плода
не принимают активного участия в обеспечении фосфорно-кальциевого гомеостаза,
что является принципиальным отличием от их роли в постнатальном периоде [11].
В регуляции фосфорно-кальциевого
гомеостаза у плода и новорожденного следует выделить несколько основных
гормональных факторов – паратиреоидный гормон (ПТГ), витамин Д, кальцитонин,
гормоны плаценты. Значимость их во внутриутробном и постнатальном периодах
меняется.
Наиболее значимым регулятором минерального
обмена плода является паратгормоноподобный пептид, который вырабатывается
преимущественно в плаценте. Концентрация его в пуповинной крови превышает
уровень паратгормона в 15 раз [10].
Паратгормоноподобный пептид способствует переносу кальция через плаценту к
плоду, участвует в процессах костеобразования, повышая пролиферацию хондроцитов
и остеобластов [4, 10, 11, 14, 24].
Концентрация паратгормона в организме
плода остается относительно низкой [25]. Он не играет значимой роли в
плацентарном транспорте минералов [4, 10].
Значение кальцитонина, продуцируемого в
плаценте и щитовидной железе плода, в регуляции фосфорно-кальциевого обмена во
внутриутробном периоде не является существенным, ограничивается редкими
ситуациями гиперкальциемии и направлено на депонирование кальция в кости [4,
14, 25].
Участие витамина Д в фосфорно-кальциевом
обмене во внутриутробном периоде активно изучается, но остается не до конца
ясным. К настоящему времени известно, что трансплацентарный транспорт витамина
Д осуществляется пассивно в форме 25(ОН) холекальциферола. Его концентрация в
организме плода составляет 50% от уровня у беременной [4]. Превращение 25(ОН)
холекальциферола в гормонально активную форму – 1,25(ОН)2холекальциферол
(кальцитриол) происходит в почках плода, а также в плаценте [4, 11, 15, 16, 18,
26, 27].
ОСОБЕННОСТИ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
Переход к внеутробной жизни сопряжен с
каскадом изменений в состоянии фосфорно-кальциевого обмена, что прежде всего
связано с прекращением трансплацентарного транспорта веществ, а также
определенной перестройкой гормональных механизмов. Уровень общего кальция в
крови у новорожденного начинает выраженно снижаться уже в первые 2 часа
после рождения и достигает своего минимума (у доношенных, как правило, 1,8-2,2 ммоль/л
) в возрасте 24-36 часов [25, 28]. У недоношенных, особенно с очень низкой
массой тела (ОНМТ) или экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), этот процесс
выражен значительнее, зависит от гестационного возраста и характеризуется возможным
падением уровня кальция менее 1,55 ммоль/л [4, 10, 11, 28].
Одним из компенсаторных
механизмов, направленных на купирование гипокальциемии, считается повышение
уровня паратгормона, действие которого направлено на мобилизацию кальция из
костной ткани. У детей, рожденных раньше срока, отмечается существенно более
выраженное повышение ПТГ [3]. Однако его действие нивелируется транзиторной
резистентностью незрелых тканей недоношенного и действием кальцитонина [3, 4].
У недоношенных уровень кальцитонина почти в 3 раза выше, чем у доношенных
детей, что вероятно необходимо для модуляции костной резорбции, обусловленной
повышением уровня ПТГ [3, 4].
Учитывая важное
значение витамина Д в регуляции фосфорно-кальциевого обмена, этот вопрос
применительно к новорожденным обсуждался во многих исследованиях. Субстратом
для определения обеспеченности витамином Д являлась пуповинная или венозная
кровь (как правило, на первой неделе жизни). Резюмируя весьма разноречивые
данные, можно констатировать следующее. Уровень 25(ОН) холекальциферола у
новорожденных зависит от обеспеченности витамином Д матери, об этом
свидетельствуют ряд исследований, проведенных в разных странах [26, 27, 29-31].
Большинством авторов признается, что уровень 25(ОН) холекальциферола в крови у
новорожденных находится в прямой зависимости от гестационного возраста, и у
недоношенных детей существенно ниже [32, 33]. Показано также, что концентрация
кальцитриола в пуповинной крови определяется сезоном рождения, и выше у детей,
рожденных летом и осенью [4, 32, 33]. Не достигнуто единой точки зрения
относительно зависимости между уровнем 25(ОН) холекальциферола в крови у недоношенных
новорожденных и показателями фосфорно-кальциевого обмена. Приводятся
доказательства как подтверждающие эту зависимость, так и отрицающие ее. Так,
Мальцев не выявил связи между уровнем витамина Д в крови и показателями
фосфорно-кальциевого обмена у недоношенных [3, 34]. Другие авторы, напротив,
считают, что дефицит витамина Д у недоношенных новорожденных препятствует
усвоению и снижает доступность минералов, в большей степени влияя на уровень
кальция [31, 35].
Уровень 1,25(ОН)2D
в пуповинной крови ниже, чем у взрослых, однако синтез его
нарастает уже в 1-е сутки жизни как у доношенных, так и у недоношенных
новорожденных [32]. У недоношенных детей уровень 1,25(ОН)2холекальциферола
продолжает увеличиваться в течение первых месяцев жизни, в некоторых случаях
превышая уровень у доношенных новорожденных в 4-6 раз [36].
Предполагается, что этому способствует сниженное образование 24,25(ОН)2
холекальциферола вследствие незрелости экспрессии гена 24-гидроксилазы CYP24A1 [37]. Однако это не предотвращает развитие
«относительной» гипокальциемии из-за выраженной кальциурии вследствие нарушения
чувствительности рецепторов к витамину Д в органах-мишенях. Таким образом, у
детей, родившихся раньше срока, возможно развитие эндогенного гиповитаминоза Д
из-за незрелости рецепторных механизмов [3, 38].
Интенсивно изучаются
генетические аспекты регуляции фосфорно-кальциевого гомеостаза у недоношенных
детей. Выявлена взаимосвязь между нарушением фосфорно-кальциевого обмена у
недоношенных и полиморфизмом генов рецептора витамина Д (VDR), рецептора
эстрогенов (ERa) и α1-коллагена
1 типа (COL1A1) [6, 25, 30, 39].
Одним из переходных состояний в
неонатальном периоде является транзиторная ранняя гипокальциемия. У доношенных новорожденных диагностируется при
уровне общего кальция в крови менее 2,0 ммоль/л, ионизированного – менее
0,87 ммоль/л, у недоношенных – менее 1,75 ммоль/л и 0,75 ммоль/л
соответственно [40]. Состояние встречается с частотой 82% [28]. Причинами
у недоношенных новорожденных могут служить транзиторный псевдогипопаратиреоз
вследствие снижения чувствительности незрелых тканей к ПТГ; нарушение
метаболизма витамина Д; высокая концентрация кальцитонина; асфиксия в родах,
приводящая к повышению выработки кортизола и катехоламинов, которые снижают эффект
витамина Д [28, 40]. Клинические проявления варьируют от повышения
нервно-рефлекторной возбудимости (тремор, мышечные подергивания,
раздражительность) до тяжелых нарушений со стороны дыхательной и
сердечно-сосудистой систем. Не отмечается явного соответствия между уровнем
кальция в крови и клинической симптоматикой.
Дискутабельным является и вопрос о
динамике показателей фосфора у новорожденных. Это касается, прежде всего,
лабораторных критериев гипофосфатемии, в том числе у недоношенных
новорожденных. В литературе приводятся разноречивые данные, однако наиболее
согласованным мнением является показатель менее 1,45-1,6 ммоль/л [15, 41, 42].
С практической точки зрения этот вопрос имеет важное значение, учитывая, что гипофосфатемия
рассматривается в качестве одного из лабораторных критериев метаболической
болезни костей недоношенных (МБКН).
Физиология фосфорно-кальциевого обмена
тесно связана с формированием скелета плода, который является основным депо
минералов [4, 11]. Недоношенность признается
важным фактором риска нарушений минерализации костей новорожденных [5, 6, 43]. Фосфорно-кальциевый
обмен тесно связан с метаболизмом костной ткани. Кость, как известно, является
основным депо минералов и точкой приложения главных гормональных регуляторов [4,
10]. Процессы минерализации костной ткани определяются состоянием
фосфорно-кальциевого гомеостаза, нарушение их лежит в основе развития МБКН,
частота которой у детей с массой тела менее 1500 г достигает 16-23%, менее
1000 г – 40-60% [44]. В классическом понимании МБКН характеризуется
типичными рахитическими изменениями скелета с клинической и рентгенологической
симптоматикой [15, 16, 43]. Однако на ранних стадиях заболевание протекает
бессимптомно, и именно лабораторные показатели фосфорно-кальциевого обмена
рассматриваются в качестве важных диагностических критериев. Это касается
главным образом гипофосфатемии и повышения уровня щелочной фосфатазы.
ПРОФИЛАКТИКА И КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
Профилактика и
коррекция нарушений фосфорно-кальциевого обмена и минерализации костной ткани у
недоношенных включает несколько направлений:
- организация рационального вскармливания
недоношенных;
- дотация витамина Д;
- медикаментозная коррекция с
использованием препаратов кальция и фосфора.
У недоношенных детей
обеспечить скорость поступления минералов в организм, равную внутриутробной,
практически невозможно. Очень часто, ввиду отягощенного коморбидного фона, эти
дети находятся на длительном парентеральном питании, которое не покрывает
достаточную потребность в минералах в силу ряда причин: отсутствие
сбалансированных по минеральным веществам растворов, плохая растворимость
минеральных веществ, антагонизм нутриентов, присутствие алюминия,
освобождающегося при стерилизации флаконов [3, 6, 21, 34, 43]. Таким образом,
одним из методов профилактики нарушений фосфорно-кальциевого гомеостаза и минерализации
костей будет являться ранний перевод на энтеральное питание.
Нативное грудное молоко
или смеси для доношенных новорожденных не содержат необходимого уровня кальция
и фосфора для покрытия потребностей недоношенного ребенка. Дефицит поступления
кальция и фосфора при вскармливании необогащенным грудным молоком составляет
60%, а витамина Д – 97-99% [43]. Однако степень усвоения минералов из грудного
молока выше, чем из смеси (ребенок усваивает 60% кальция и 80%
фосфора) [45]. Исходя из этого, следует поощрять вскармливание
недоношенных детей грудным молоком с применением фортификаторов. В случае
невозможности естественного вскармливания прибегают к использованию специализированных
смесей для недоношенных детей, которые также содержат необходимое количество
минералов.
Важными в профилактике
дефицитных состояний у недоношенных являются рекомендации по энтеральному
питанию.
Abrams SA
et
al. [34] в своей
работе, основанной на рекомендациях Американской академии педиатрии, предложил
следующие нормы для энтерального питания новорожденных с ОНМТ (менее 1500 г):
суточное поступление кальция из расчета 150-220 мг/кг, фосфора – 75-140 мг/кг,
соотношение кальция и фосфора 1,5-1,7 : 1. Несколько более низкие значения
суточного потребления минералов для недоношенных детей представлены в
Европейских рекомендациях (ESPGHAN, 2022):
кальций 120-200 мг/кг/сут, фосфор 70-115 мг/кг/сут [46]. В Российской
Федерации подходы по дотации минералов недоношенным представлены в Национальном
руководстве по неонатологии. Для недоношенных с гестационным возрастом (ГВ)
менее 29 недель при энтеральном питании расчетная доза потребления кальция
составляет 120-180 мг/кг/сут, фосфора 60-90 мг/кг/сут; для детей с ГВ
29-34 недели – 120-160 мг/кг/сут и 60-80 мг/кг/сут
соответственно, с соотношением по массе кальций : фосфор = 2 :
1 мг [40]. Следует акцентировать внимание, что, несмотря на определенные
различия в представленных нормах потребления минералов в группе недоношенных
детей, во всех рекомендациях подчеркивается, что энтеральное питание с
использованием фортификаторов грудного молока или специализированных смесей для
недоношенных детей, обеспечивает достаточное поступление кальция и фосфора.
В клинической практике
возможны ситуации, когда потребуется дополнительное назначение солей кальция и
фосфора. Это касается, в частности, случаев пищевой интолерантности или
необходимости ограниченного введения жидкости. В этих ситуациях кальций
назначается внутрь в виде солей глюконата кальция или карбоната кальция,
стартовая доза 20 мг/кг/сут, с постепенным увеличением до максимальной
70-80 мг/кг/сут. Фосфор также может назначаться энтерально в виде раствора
калия фосфата или натрия фосфата, в начальной дозе 10-20 мг/кг/сут, с
постепенным увеличением до максимальной 40-50 мг/кг/сут [6, 34].
Дискутабельным остается
вопрос о дозах и сроках назначения витамина Д недоношенным новорожденным. По
мнению некоторых авторов, в первый месяц после рождения витамин Д не играет
ключевой роли в минерализации костной ткани, т.к. всасывание кальция и фосфора
в кишечнике в этот период достаточно велико и у доношенных, и обеспечивается
пассивным парацеллюлярным переносом, не связанным с витамином Д [10, 34]. В
других исследованиях показано, что у недоношенных новорожденных с ОНМТ витамин
Д эффективно повышает всасывание кальция в кишечнике, что аргументирует необходимость
его профилактической дотации [32]. Обсуждая сроки назначения витамина Д
недоношенным детям, следует указать точку зрения отечественных педиатров,
согласно которой сроки начала дотации определяются с учетом достижения
толерантности к энтеральному питанию [47].
Национальные
рекомендации по дозам витамина Д, назначаемым недоношенным детям с
профилактической целью, различаются. Abrams SA et al.
[34] предлагают для детей с массой тела менее 1500 г дозу витамина Д
равную 200-400 МЕ/сут, более 1500 г – 400 МЕ/сут. Европейские
рекомендации предполагают более высокие дозы витамина Д – 300-1000 МЕ/сут
в зависимости от массы тела новорожденного [46].
В Российской Федерации, согласно Национальной программе «Недостаточность
витамина Д у детей и подростков…», для недоношенных детей, получающих
оптимальное энтеральное питание, профилактическая доза витамина Д составляет
500 МЕ/сут, в Национальном руководстве по неонатологии представлены дозы
800-1000 МЕ/сут [40, 47]. Мониторирование витамина Д рекомендуется недоношенным
детям с массой менее 1000 г, а также в случае наличия факторов риска
дефицита витамина Д: дефицит витамина Д у матери, длительное парентеральное
питание, неоптимальное питание, лечение барбитуратами, синдром холестаза и
мальабсорбции [47].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, фосфорно-кальциевый обмен у недоношенных новорожденных представляет собой сложную систему, находящуюся под влиянием целого ряда факторов. Ключевыми из них являются преждевременное прерывание плацентарного снабжения, функциональная незрелость органов, а также недостаточное поступление нутриентов в раннем постнатальном периоде. Совокупность этих причин обуславливает высокий риск развития метаболической болезни костей недоношенных, что в долгосрочной перспективе может негативно сказаться на росте и качестве костной ткани. Своевременная диагностика нарушений и активная нутритивная поддержка, включая обогащенные смеси или дотации минералов, являются мерами профилактики и лечения данной патологии, обеспечивая условия для адекватного постнатального роста и минерализации скелета.
Информация о финансировании и конфликте интересов
Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных
конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:
1. Bridges KM, Pereira-da-Silva L, Tou
JC, Ziegler J, Brunetti L. Bone metabolism in very preterm infants receiving
total parenteral nutrition: do intravenous fat emulsions have an impact? Nutr
Rev. 2015; 73(12): 823-836. doi:10.1093/nutrit/nuv035
2. Christmann
V, de Grauw AM, Visser R, Matthijsse RP, van Goudoever JB, van Heijst AF. Early
postnatal calcium and phosphorus metabolism in preterm infants. J Pediatr
Gastroenterol Nutr. 2014; 58(4): 398-403. doi: 10.1097/MPG.0000000000000251
3. Maltsev SV, Arkhipova NN, Shakirova EM, Kolesnichenko
TV. Features of phosphate-calcium metabolism at newborns and premature
newborns. Practical medicine. 2009; 7(39): 9-12.
Russian (Мальцев С.В., Архипова Н.Н., Шакирова
Э.М., Колесниченко Т.В. Особенности фосфатно-кальциевого обмена у новорожденных
и недоношенных детей //Практическая медицина. 2009. № 7(39). С. 9-12)
4. Karpen HE.
Mineral Homeostasis and Effects on Bone Mineralization in the Preterm Neonate. Clin
Perinatol. 2018; 45(1): 129-141.
doi: 10.1016/j.clp.2017.11.005
5. Sheybak LN. Metabolic bone
disease (osteopenia) of prematurity. Meditsinskie novosti. 2022; 7: 4-8. Russian (Шейбак Л.Н. Метаболическая болезнь
костей (остеопения) недоношенных //Медицинские новости. 2022. № 7. С.4-8)
6. Perrone
S, Caporilli C, Grassi F, Ferrocino M, Biagi E, Dell'Orto V, et al. Prenatal
and Neonatal Bone Health: Updated Review on Early Identification of Newborns at
High Risk for Osteopenia. Nutrients. 2023; 15(16): 3515. doi: 10.3390/nu15163515
7. Pieltain
C, de Halleux V, Senterre T, Rigo J. Prematurity and bone health. World Rev
Nutr Diet. 2013; 106: 181-188.
doi: 10.1159/000342680
8. Balasuriya
CND, LaRose TL, Mosti MP, Evensen KAI, Jacobsen GW, Thorsby PM, et al. Maternal
serum retinol, 25(OH)D and 1,25(OH)2D concentrations during pregnancy and peak
bone mass and trabecular bone score in adult offspring at 26-year follow-up. PLoS ONE. 2019; 14: e0222712. doi:
10.1371/journal.pone.0222712
9. Velkavrh M, Paro-Panjan D, Benedik E, Mis NF, Godnov
U, Salamon AS. The Influence of Maternal Levels of Vitamin D and Adiponectin on
Anthropometrical Measures and Bone Health in Offspring. Pril (Makedon Akad Nauk Umet Odd Med
Nauki). 2019; 40(3): 91-98. doi: 10.2478/prilozi-2020-0008
10. Kovacs CS.
Bone metabolism in the fetus and neonate. Pediatr Nephrol. 2014; 29(5): 793-803. doi: 10.1007/s00467-013-2461-4
11. Sethi A,
Priyadarshi M, Agarwal R. Mineral and bone physiology in the foetus, preterm
and full-term neonates. Semin Fetal Neonatal Med. 2020; 25(1): 101076. doi: 10.1016/j.siny.2019.101076
12. Boghossian
NS, Koo W, Liu A, Mumford SL, Tsai MY, Yeung EH. Longitudinal measures of
maternal vitamin D and neonatal body composition. Eur J Clin Nutr. 2019;
73: 424-431. doi: 10.1038/s41430-018-0212-0
13. Zhu K,
Whitehouse AJO, Hart PH, Kusel M, Mountain J, Lye S, et al. Maternal vitamin D
status during pregnancy and bone mass in offspring at 20 years of age: a
prospective cohort study. J Bone Miner Res. 2014; 29(5):
1088-1095. doi: 10.1002/jbmr.2138
14. Peterkova V.A., Korovina N.A. Deficit kal`ciya i
osteopenicheskie sostoyaniya u detej: diagnostika, lechenie, profilaktika.
Nauchno-prakticheskaya programma. M.,
2006. 48 s. Russian (Петеркова В.А., Коровина Н.А. Дефицит кальция и остеопенические
состояния у детей: диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа.
М., 2006. 48 с.)
15. Chacham S,
Pasi R, Chegondi M, Ahmad N, Mohanty SB. Metabolic Bone Disease in Premature
Neonates: An Unmet Challenge. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2020; 12(4): 332-339. doi: 10.4274/jcrpe.galenos.2019.2019.0091
16. Bozzetti V,
Tagliabue P. Metabolic Bone Disease in preterm newborn: an update on
nutritional issues. Ital J Pediatr. 2009; 35(1): 20. doi: 10.1186/1824-7288-35-20
17. Yan-Mei C,
Xin-Zhu L, Rong Z, Xi-Hong L, Xiao-Mei T, Ping-Yang C, et al. Expert consensus
on clinical management of metabolic bone disease of prematurity. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2021; 23(8):
761-772. doi: 10.7499/j.issn.1008-8830.2105152
18. Rehman MU,
Narchi H. Metabolic bone disease in the preterm infant: Current state and
future directions. World J Methodol. 2015; 5(3): 115-121.
doi: 10.5662/wjm.v5.i3.115
19. Bocheva
G, Boyadjieva N. Epigenetic regulation of fetal bone development and placental
transfer of nutrients: Progress for osteoporosis. Interdiscip Toxicol.
2011; 4: 167-172. doi: 10.2478/v10102-011-0026-6
20. Karsenty
G, Wagner EF. Reaching a genetic and molecular understanding of skeletal
development. Dev
Cell. 2002; 2(4): 389-406. doi: 10.1016/S1534-5807(02)00157-0
21. Wang J,
Zhao Q, Chen B, Sun J, Huang J, Meng J, et al. Risk factors for metabolic bone
disease of prematurity: A meta-analysis. PloS one. 2022; 17(6): e0269180. doi: 10.1371/journal.pone. 0269180
22. Miliku K, Vinkhuyzen A, Blanken LM, McGrath JJ, Eyles DW, Burne TH, et
al. Maternal vitamin D concentrations during pregnancy, fetal growth patterns,
and risks of adverse birth outcomes. Am J Clin Nutr. 2016; 103(6): 1514-1522. doi: 10.3945/ajcn.115.123752
23. Maltsev SV. Modern data on vitamin D – metabolism, role in the
organism, and features of application in a doctor’s practice. Practical
medicine.
2020; 18(4): 8-22. Russian (Мальцев С.В.
Современные данные о витамине D – метаболизм, роль в организме, особенности
применения в практике врача //Практическая медицина. 2020. Т. 18, № 4. С. 8-22.) doi: 10.32000/2072-1757-2020-4-8-22
24. Mokrysheva NG,
Krypinova JA, Kovaleva EV. The Parathyroid Hormone and Peptides Like It.
Literature Review. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019; 74(2): 136-144.
Russian (Мокрышева Н.Г., Крупинова Ю.А., Ковалева Е.В. Паратиреоидный гормон и подобные ему пептиды. Обзор литературы //Вестник РАМН. 2019. Т. 74, № 2. С. 136-144). doi: 10.15690/vramn1104
25. Faienza MF, D’Amato E, Natale MP, Grano M, Chiarito M, Brunetti G,
D’Amato G. Metabolic Bone Disease of Prematurity: Diagnosis and Management. Front Pediatr. 2019; 7: 143. doi: 10.3389/fped.2019.00143
26. Malyavskaya SI, Karamyan VG, Kostrova GN, Lebedev AV. Assessment
of vitamin D level in the umbilical cord blood of the Arkhangelsk city infants born in winter time. Ros Vestn
Perinatol i Pediatr. 2018; 63(1): 46-50. Russian (Малявская С.И.,
Карамян В.Г., Кострова Г.Н., Лебедев А.В. Оценка уровня витамина D в пуповинной крови новорожденных г. Архангельска, рожденных в зимний
период //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018. Т. 63, № 1. С. 46-50.)
doi: 10.21508/1027-4065-2018-63-1-46-50
27. Mimouni FB.
Vitamin D in the newborn, Part I: Assessment of status and deficiency risk
factors. Vitamin D in the newborn. Neo Reviews.
2014; 15(5): e187-e198. doi: 10.1542/neo.15-5-e187
28. Ivanov DO. Prakticheskie aspekty` vodno-e`lektrolitny`j i
e`ndokrinny`x narushenij u detej rannego vozrasta. SPb.: Inform-Navigator, 2014. 368 s. Russian (Иванов Д.О.
Практические аспекты водно-электролитный и эндокринных нарушений у детей
раннего возраста. СПб.: Информ-Навигатор, 2014. 367 с.)
29. Monangi N, Slaughter JL, Dawodu A, Smith C, Akinbi HT. Vitamin D status of early preterm infants and the
effects of vitamin D intake during hospital stay. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2014; 99(2): 166-168. doi: 10.1136/archdischild-2013-303999
30. Saprina TV, Loshkova EV, Rafikova YuS, Lyulka TS, Kim LV,
Prudnikova VK, et al. Risk factors for metabolic bone disease (osteopenia of
prematurity) in preterm infants with very low and extremely low birth weight. Pediatric Nutrition. 2022; 20(5): 53-65.
Russian (Саприна Т.В., Лошкова Е.В., Рафикова Ю.С., Люлька Т.С., Ким Л.В., Прудникова В.К., и др. Факторы риска развития метаболической болезни костей (остеопении
недоношенных) у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой
массой тела //Вопросы детской диетологии. 2022. Т. 20, № 5. С. 53-65.) doi:
10.20953/1727-5784-2022-5-53-65
31. Ilardi L, Proto A, Ceroni F,
Morniroli D, Martinelli S, Mosca F, Giannì ML. Overview of Important
Micronutrients Supplementation in Preterm Infants after Discharge: A Call for
Consensus. Life (Basel). 2021;
11(4): 331. doi: 10.3390/life11040331
32. Narogan MV, Ryumina II, Krokhina KN, Zubkov VV, Zakharova IN,
Klimov LYa, Kuryaninova VA. Vitamin D in Newborns and Premature Infants. Neonatology: News, Opinions, Training. 2018;
6(3): 134-138. Russian (Нароган М.В., Рюмина И.И., Крохина К.Н., Зубков
В.В., Захарова И.Н., Климов Л.Я., Курьянинова В.А. Витамин D у новорожденных и недоношенных детей //Неонатология:
Новости. Мнения. Обучение. 2018. Т. 6, № 3. С. 134-138)
33. Odinaeva ND, Kondratyeva EI, Loshkova EV, Osmanov IM, Khavkin AI, Zakharova IN, et al. Seasonal
variations in serum vitamin D levels in children and adults with various
diseases. Pediatric Nutrition. 2022;
20(2): 29-37. Russian (Одинаева Н.Д., Кондратьева Е.И., Лошкова Е.В., Османов И.М., Хавкин А.И., Захарова И.Н., и др. Сезонные колебания уровня витамина D у детей и взрослых при различных заболеваниях //Вопросы
детской диетологии. 2022. Т. 20, № 2. С. 29-37.) doi:
10.20953/1727-5784-2022-2-29-37
34. Abrams SA. Committee on Nutrition. Calcium and vitamin D requirements
of enterally fed preterm infants. Pediatrics.
2013; 131: е1676. doi: 10.1542/peds.2013-0420
35. Xu X, Ma H, Cheng S, Xue J. Effect
of early preventive supplementation with calcium and phosphorus on metabolic
bone disease in premature infants. BMC Pediatr. 2024; 24(1): 171. doi: 10.1186/s12887-024-04654-w
36. Kovacs
CS. Bone development and mineral homeostasis in the fetus and neonate: roles of
the calciotropic and phosphotropic hormones. Physiol Rev. 2014; 94(4): 1143-1218. doi: 10.1152/physrev.00014.2014
37. Hanson C, Jones G, Lyden E, Kaufmann M, Armas L, Anderson-Berry A.
Vitamin D metabolism in the premature newborn: A randomized trial. Clin Nutr. 2016; 35(4): 835-841. doi: 10.1016/j.clnu.2015.07.023
38. Grover M, Ashraf AP, Bowden SA,
Calabria A, Diaz-Thomas A, Krishnan S, et al. Invited Mini Review Metabolic
Bone Disease of Prematurity: Overview and Practice Recommendations. Horm Res
Paediatr. 2025; 98(1): 40-50.
doi: 10.1159/000536228
39. Omarova NK, Soltakhanov EM, Omarova PA. Genetic polymorphisms of vitamin 25(OH)D metabolism and their clinical
significance. Ecological medicine. 2019; 1(1): 72-78. Russian (Омарова Н.Х., Солтаханов Э.М., Омарова
П.А. Генетические факторы дефицита витамина D3 и их клиническое значение //Экологическая
медицина. 2019. Т. 2, № 1. С. 72-78.) doi: 10.34662/EM.2019.2.1.72-78
40. Neonatologiya: nacional`noe rukovodstvo: v 2 t. /pod red. N.N.
Volodina, D.N. Degtyareva. 2-e izd., pererab. i dop. M.: GE`OTAR-Media, 2023. 1520 s. Russian (Неонатология: национальное
руководство: в 2 т. /под. ред. Н.Н. Володина, Д.Н. Дегтярева. 2-е изд., перераб.
и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 1520 с.)
41. Perrone M, Casirati A, Stagi S,
Amato O, Piemontese P, Liotto N, et al. Don't Forget the Bones: Incidence and
Risk Factors of Metabolic Bone Disease in a Cohort of Preterm Infants. Int J
Mol Sci. 2022; 23(18): 10666. doi: 10.3390/ijms231810666
42. Figueras-Aloy J, Álvarez-Domínguez E, Pérez-Fernández
JM, Moretones-Suñol G, Vidal-Sicart S, Botet-Mussons F. Metabolic bone disease
and bone mineral density in very preterm infants. J Pediatr. 2014; 164(3): 499-504. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.10.089
43. Narogan MV,
Ryumina II, Stepanov AV. Osteopenia (metabolic bone disease) in preterm
infants: possibilities of diagnostics, treatment and prevention. Neonatology: News, Opinions, Training.
2014; 3(5): 77-83. Russian (Нароган М.В., Рюмина И.И., Степанов А.В. Остеопения
(метаболическая болезнь костей) у недоношенных: возможности диагностики, лечения
и профилактики //Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. 2014. № 3(5). С. 77-83)
44. Mullakhmetova LM, Yuditskiy AD, Kovalenko TV, Popova NN, Degtyarev DN. Hypophosphatemia
in premature infants: screening and clinical aspects. Neonatology: News, Opinions, Training. 2023; 11(4): 11-20.
Russian (Муллахметова Л.М., Юдицкий А.Д.,
Коваленко Т.В., Попова Н.Н., Дегтярев Д.Н. Гипофосфатемия у недоношенных детей:
скрининг и клинические аспекты //Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 4. С. 11-20.) doi: 10.33029/2308-2402-2023-11-4-11-20
45. Abrams SA. In utero physiology:
role in nutrient delivery and fetal development for calcium, phosphorus, and
vitamin D. Am J Clin Nutr. 2007;
85(2): 604-607. doi: 10.1093/ajcn/85.2.604S
46. Embleton ND, Moltu SJ, Lapillonne A, van den
Akker CHP, Carnielli V, Fusch C, et al. Enteral Nutrition in Preterm Infants
(2022): A Position Paper From the ESPGHAN Committee on Nutrition and Invited
Experts. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2023; 76(2): 248-268. doi: 10.1097/MPG.0000000000003642
47. Nacional`naya programma «Nedostatochnost`
vitamina D u detej i podrostkov v Rossijskoj Federacii: sovremenny`e podxody` k
korrekcii». M.: PediatrЪ,
2021. 116 s. Russian (Национальная программа
«Недостаточность витамина D у детей и подростков в Российской Федерации: современные подходы
к коррекции». М.: ПедиатрЪ, 2021. 116 с.)
Корреспонденцию адресовать:
МУЛЛАХМЕТОВА
Ляйсан Маликовна
426034, г. Ижевск,
ул. Коммунаров, д. 281, ФГБОУ ВО ИГМА
Минздрава России
Тел: 8 (3412) 32-40-33 E-mail: leska.m22@gmail.com
Сведения об авторах:
КОВАЛЕНКО Татьяна Викторовна
доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой педиатрии и неонатологии, ФГБОУ ВО
ИГМА Минздрава России, г. Ижевск, Россия
E-mail: tatkov18@mail.ru
МУЛЛАХМЕТОВА
Ляйсан Маликовна
ассистент кафедры педиатрии и неонатологии, ФГБОУ ВО ИГМА
Минздрава России, г. Ижевск, Россия
E-mail: leska.m22@gmail.com
ПЕТРОВА Ирина Николаевна
кандидат мед. наук,
доцент кафедры педиатрии и неонатологии, ФГБОУ ВО ИГМА Минздрава России, г.
Ижевск, Россия
E-mail: inpetrova2012@yandex.ru
Information about authors:
KOVALENKO Tatiana Viktorovna
doctor of medical
sciences, professor, head of the department of pediatrics and neonatology,
Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia
E-mail: tatkov18@mail.ru
MULLAKHMETOVA Liaisan Malikovna
assistant at the
department of pediatrics and neonatology, Izhevsk State Medical Academy,
Izhevsk, Russia
E-mail: leska.m22@gmail.com
PETROVA Irina Nikolaevna
candidate of medical
sciences, docent of the department of pediatrics and neonatology, Izhevsk State
Medical Academy, Izhevsk, Russia
E-mail: inpetrova2012@yandex.ru